單一磷酸鹽成關鍵！加拿大研究揭開早老性癡呆症致病主因

加拿大研究人員近日宣布一項重大發現：大腦中一種關鍵蛋白質的微小變化，可能是導致早老性癡呆症的主要原因。這項研究成果為該疾病的早期診斷與治療帶來全新希望。

TAU蛋白質異常是致病核心

據新華社渥太華報導，加拿大麥基爾大學（McGill University）的希曼特·鮑德爾（Hemant Paudel）及其研究團隊，針對在早老性癡呆症中扮演重要角色的TAU蛋白質展開深入研究。

在早老性癡呆症患者的大腦中，TAU蛋白質的數量會不受控制地增加，並相互糾結纏繞，形成病變結構。此前的研究已經顯示，正常的TAU蛋白質僅能吸附3到4個磷酸鹽，而早老性癡呆症患者體內的不正常TAU蛋白質，則可吸附多達21到25個磷酸鹽。

為了排除與早老性癡呆症無關的磷酸鹽干擾，鮑德爾團隊選擇以FTDP-17遺傳病作為研究切入點。這種遺傳病正是由TAU蛋白質變異所引起，其臨床症狀與早老性癡呆症極為相似，因此成為理想的對照模型。

研究人員發現，TAU蛋白質中有一種名為Ser202的氨基酸，只要有一個磷酸鹽黏附到這個氨基酸上，就會導致整個TAU蛋白質運作失常，進而誘發FTDP-17遺傳病和早老性癡呆症。換言之，TAU蛋白質Ser202氨基酸吸附單一磷酸鹽，正是導致早老性癡呆症的「罪魁禍首」。

研究團隊指出，這項發現讓科學界的研究有了「明確方向」。未來科學家可以在此基礎上，開發出針對Ser202磷酸化的早期診斷方法，甚至進一步研發出相關治療藥物，在疾病惡化前及早介入。

這項研究成果已發表於美國權威學術期刊《生物化學雜誌》（Journal of Biological Chemistry）。