ACEI與β受體阻滯劑對慢性高血壓大鼠腦小動脈擴張功能的影響

研究背景

法國南錫大學（University of Nancy）藥學系心血管研究團隊的Jean-Marc Chillon博士及其同事，針對血管緊張素轉換酶抑制劑（ACEI）培哚普利（perindopril）以及β受體阻滯劑心得安（propranolol）在慢性高血壓狀態下對腦小動脈擴張反應的影響展開了深入研究。

研究方法

研究人員以Wistar-Kyoto大鼠（WKY）作為正常血壓對照組，並選用具有中風傾向的自發性高血壓大鼠（SHRSP）作為實驗對象，測定兩者在急性低血壓時腦小動脈的擴張反應。

實驗將SHRSP分為以下五組：

• 小劑量（0.3 mg/kg/day）培哚普利治療組
• 大劑量（2 mg/kg/day）培哚普利治療組
• 心得安治療組（250 mg/kg/day）
• 心得安合併小劑量培哚普利聯合治療組
• 未治療對照組

藥物治療為期3個月，WKY大鼠則不接受任何治療。研究人員在到達最大舒張期之前及期間，於動脈壓急速下降的過程中測量腦小動脈的壓力與直徑變化。

研究結果

腦小動脈壓力的變化

結果顯示，大劑量培哚普利或心得安聯合培哚普利均可使腦小動脈壓恢復至接近正常水平（兩組分別為52±2 mmHg及49±2 mmHg，均數±標準差），與WKY大鼠的數值（50±2 mmHg）相當；而未經治療的SHRSP則高達96±3 mmHg（p<0.05）。相比之下，小劑量培哚普利或心得安單獨使用時，均無法使小動脈壓完全恢復正常（兩組分別為74±2 mmHg及58±3 mmHg）。

擴張功能的改善

在SHRSP中，小劑量與大劑量的培哚普利均能顯著改善腦小動脈的自身調節性舒張、最大舒張及擴張儲備能力，且小劑量的效果幾乎與大劑量相當。值得注意的是，單獨使用心得安並未能明顯改善腦小動脈的擴張功能；此外，在小劑量培哚普利的基礎上加入心得安，也未見擴張功能獲得進一步提升。

結論

研究人員指出，上述結果提示：在慢性高血壓的長期治療過程中，ACEI類藥物（如培哚普利）在減輕腦血管自身調節性舒張、最大舒張及擴張儲備功能損傷方面，可能比心得安更為有效，且較低劑量即可發揮顯著的腦血管保護作用。