內皮素A受體阻滯劑Darusentan有望成為高血壓治療新藥

德國心臟病學家首次透過臨床研究證實，選擇性內皮素A受體阻滯劑對人類高血壓具有確切的治療作用，為高血壓患者帶來了全新的用藥選擇。

研究背景與設計

德國路德維希港雅培公司的Roumen Nakov博士及其同事，針對392名中度高血壓患者評估了選擇性內皮素A阻滯劑Darusentan的抗高血壓效果與安全性，這些患者的基線血壓平均為168/103 mmHg。

該研究採用多中心、雙盲、平行分組的劑量反應設計。患者首先接受為期2週的安慰劑適應期治療，隨後隨機分組，分別服用Darusentan 10毫克（94例）、30毫克（103例）、100毫克（96例）或安慰劑（99例），持續治療6週。積極治療期結束後，還安排了為期2週的安慰劑撤離期。

降壓效果呈劑量依賴性

Nakov博士在接受路透社記者採訪時指出：「與安慰劑相比，Darusentan治療可使收縮壓和舒張壓下降，而且這一效應呈劑量依賴性。」

在排除安慰劑效應後，10、30及100毫克治療組的舒張壓較基線水平分別下降3.7、4.9和8.3 mmHg，收縮壓則分別下降6.0、4.9和11.3 mmHg。經統計學校正後，與安慰劑組相比，三個Darusentan治療組的舒張壓變化均具有統計學意義。該研究結果已發表於7月出版的《美國高血壓雜誌》。

在積極治療期結束時，10、30及100毫克治療組中舒張壓恢復正常（低於90 mmHg）的比例分別為37.2%、38.8%和55.8%，而安慰劑組僅為26.3%。值得注意的是，Darusentan降低血壓的同時，並不會引起安靜狀態下心率增加。

安全性與耐受性良好

Nakov博士表示，患者對Darusentan的耐受性良好。頭痛是最常見的不良反應，但各劑量組之間沒有明顯差異；面部充血和外周水腫僅出現在積極治療組，並呈劑量依賴性。其中10毫克和30毫克劑量組的不良反應發生情況與安慰劑組相似，100毫克劑量組的發生率則相對較高。

臨床展望

Nakov博士指出：「考慮到內皮素對心臟、腎臟和血管系統的潛在有害作用，內皮素A受體阻滯劑有望發展成為一種治療高血壓的新型藥物。」這一研究結果為高血壓的藥物治療開闢了新的方向。