從尿糖到糖化血紅蛋白：糖尿病診斷標準的演進史

「無聲殺手」糖尿病：為什麼診斷標準如此重要？

糖尿病是一種常見的慢性疾病，大多數時候來得悄無聲息，看似溫和，實則暗藏危機。它不僅會引發多種非常痛苦的慢性併發症，還會導致相當高的死亡率與致殘率，因此被稱為「無聲殺手」。此外，糖尿病的一些急性併發症更可能在很短的時間內造成嚴重後果，甚至危及生命。

診斷之難：連續變化的血糖如何劃出界線？

既然糖尿病如此可怕又善於潛伏，那麼怎樣才能知道有沒有得糖尿病呢？這就要從糖尿病的診斷標準說起了。

雖然糖尿病因患者的尿液帶有甜味而得名，但尿中出現糖分的根本原因，其實是血液中的葡萄糖濃度升高所致。自從人們認識到這一點以後，對糖尿病的關注焦點便從尿液轉移到了血糖。

然而，血糖的高低是連續變化的，糖尿病患者與非糖尿病患者之間並沒有一條明確的界線。於是，「以多少作為判斷標準」便成了大問題：標準定得太高，容易漏診，導致病情被耽誤；定得太低，則可能誤診，讓沒有患病的人接受不必要的治療，造成醫療資源的浪費。

1997年：奠定現代診斷標準的基石

近30年來，糖尿病的診斷標準經歷了多次變化。總的來說，人們希望在血糖的連續變化範圍中找到一個截點，以此作為糖尿病的診斷依據。

1997年，美國糖尿病學會（ADA）透過大規模的流行病學研究，將診斷標準訂為：

• 空腹血糖 ≥ 7.0 mmol/L；
• 口服糖耐量試驗2小時血糖（俗稱餐後2小時血糖）≥ 11.1 mmol/L。

這一標準隨後基本為世界衛生組織（WHO）所接受，此後多年未再發生重大變化。

新指標登場：糖化血紅蛋白（HbA1c）

糖尿病本質上是一種慢性高血糖狀態，僅憑一兩個時間點的血糖檢測，容易受到多種因素干擾，未必能準確反映這種長期的高血糖狀態。因此，人們開始考慮使用能反映較長期血糖水平的糖化血紅蛋白作為診斷指標。由於糖化血紅蛋白中最重要的成分是HbA1c，一般即以HbA1c來代表糖化血紅蛋白。

不過，受限於當時檢測方法等硬體條件尚未成熟，這一構想一直未能推廣。如今，HbA1c的檢測方法已經標準化，而且最新的研究結果表明：與血糖檢測相比，HbA1c檢測誤差更小、對樣本儲存條件的要求更低，對併發症的預測能力至少與血糖檢測同樣準確。基於這些證據，專家們提出以HbA1c水平 ≥ 6.5%作為診斷糖尿病的截點。

何謂糖化血紅蛋白？

糖化血紅蛋白是紅細胞中血紅蛋白A組分的某些結構與葡萄糖發生反應、相互結合而形成的產物。血液中葡萄糖過多，意味著與血紅蛋白A結合的葡萄糖也增多；而血紅蛋白分子一旦被糖化，便保持不變、不可逆轉。因此，HbA1c可以反映檢測前2～3個月的平均血糖水平，而單次血糖檢測只能反映檢測當下的血糖狀態。

人類在上世紀60年代發現了這種蛋白質，其後逐漸認識到它與糖尿病之間的密切關係。許多大規模的臨床研究都證實，降低HbA1c能顯著減少糖尿病慢性併發症的發生率。因此，儘管以前人們並未將HbA1c列為糖尿病的診斷標準，但它一直在已確診的患者中，作為評價血糖控制情況的重要指標。

2010年指南：HbA1c正式納入診斷標準

2009年12月29日，美國糖尿病學會公布的《2010年糖尿病診療指南》，在原有診斷標準之外新增了一條：HbA1c ≥ 6.5%亦可作為糖尿病的診斷依據。美國臨床內分泌學會和美國內分泌學院也先後採納了這一標準。

這一變革在醫學界引起了不小的爭議。但無論如何，HbA1c的加入，使糖尿病的診斷不再侷限於單一時間點的血糖數值，而是能夠兼顧長期血糖狀況，標誌著糖尿病診斷邁向更加精準、全面的新階段。