目前臨床上用於治療高血壓的常用藥物共有六大類,分別是利尿劑、β受體阻、β受體阻滯劑、鈣拮抗劑、血管緊張素轉換酶抑制劑(ACEI)、α受體阻滯劑以及血管緊張素Ⅱ受體拮抗劑(ARB)。這六類藥物各有千秋,堪稱降壓治療中的「六大金剛」。以下逐一介紹它們的特色與常用製劑。
利尿劑位居「六大金剛」之首,是歷史最悠久的一類。早在20世紀50年代後期即已問世,多項大規模臨床試驗均證實,它能明顯降低心血管疾病的發病率與死亡率,因此早期被推薦作為高血壓階梯治療的首選用藥。1997年發布的美國高血壓防治指南中,仍主張優先選用利尿劑和β受體阻滯劑,除非患者存在禁忌症才改用其他藥物。
從作用機制來看,利尿劑能減少血液循環中的血容量,降低心臟的充盈壓力。當患者同時患有高血壓和充血性心力衰竭時,往往表現為左心室充盈壓升高,此時使用利尿劑可顯著改善心臟的工作狀況。不過,利尿劑也會刺激交感神經系統、促進兒茶酚胺分泌,因此雖能降壓,卻無法使左心室肥厚消退。
常用的利尿劑包括:氫氯噻嗪、安體舒通(螺內酯)、氨苯喋啶、速尿(呋塞米)以及壽比山(吲達帕胺)。
近年來,隨著多種新型降壓藥問世推廣,其他幾位「金剛」羽翼漸豐,而利尿劑因副作用相對較多——可能引起血脂、血糖異常——一度逐漸失寵。然而「薑還是老的辣」,隨著越來越多臨床試驗結果揭曉,利尿劑的價值再次獲得充分肯定。2003年美國高血壓防治指南JNC7中明確指出:噻嗪類利尿劑應作為大多數無併發症高血壓患者的首選用藥,其深厚功底令人欽佩。
β受體阻滯劑在「六大金剛」中排名第二,地位僅次於利尿劑。它的發現和臨床應用,是20世紀藥理學與藥物治療學的重大里程碑之一。
最早推薦此類藥物的學者觀察到,β受體阻滯劑具有減慢心率、降低心肌耗氧量的作用,因而設想它或許對治療心絞痛有效;但沒人預料到其治療範圍竟如此廣泛——可謂「十八般武藝樣樣精通」,對心絞痛、心肌梗死、高血壓、心律失常均有療效。近20年來更發現,該類藥物能改善心力衰竭患者的心功能和臨床症狀,並降低發病率與病死率,使心衰治療理念發生了180度的大轉變,令人嘆為觀止。
應用β受體阻滯劑治療高血壓已有30餘年歷史,「真金不怕火煉」,多項臨床試驗同樣證實它能明顯降低心血管病的發病率和死亡率。其降壓原理主要是降低交感神經對心臟的驅動力——就像馬車伕拉緊手中韁繩,再烈的馬兒也跑不快。
臨床常用製劑有:倍他樂克、氨酰心安、康忻、達利全、絡德、金絡等。
當然,β受體阻滯劑對血糖、血脂的不良影響,以及對支氣管和周圍血管的收縮作用,多少影響了它的光環,使用時需權衡利弊。
鈣拮抗劑排名第三,歷史同樣悠久。早在1967年,德國學者首次提出鈣拮抗劑的概念;此後20多年間,相關研究突飛猛進,藥理機制不斷闡明,確立了該類藥物在心血管病治療中的重要地位。
鈣拮抗劑有多種類型,其中最常用的是二氫吡啶類衍生物(代表藥物為心痛定/硝苯地平),具有典型的動脈擴張作用,主要作用於外周血管而較少影響心肌,能明顯降低外周阻力、使血壓下降。但它可能引起交感神經系統代償性激活,導致患者心跳加快;這種反射性激活主要見於治療初期,之後會逐漸消失。
目前該類藥物已發展到第三代產品,緩釋、長效劑型越來越多。由於降壓效果可靠、副作用少,在臨床上大受歡迎,聲勢甚至有趕超兩位「大師兄」之勢。
常用製劑包括:硝苯地平緩釋片、尼群地平、絡活喜、壓氏達、施慧達、波依定、拜新同等。
這類藥物通過抑制血管緊張素轉換酶,減少血管緊張素Ⅱ的生成,從而擴張血管、降低血壓,並兼具保護心、腎功能的作用,尤其適合合併糖尿病腎病或心力衰竭的患者。常見副作用為乾咳,少數患者可能出現血鉀升高,用藥期間需定期監測。
α受體阻滯劑通過阻斷血管平滑肌上的α受體,使外周血管擴張、阻力下降而達到降壓效果。它對血脂代謝影響中性甚至偏有利,但需注意「首劑現象」引起的體位性低血壓,服藥初期宜從小劑量開始,睡前服用更為安全。
ARB通過直接阻斷血管緊張素Ⅱ與受體的結合而發揮降壓作用,療效確切、耐受性好,乾咳等副作用明顯少於ACEI,近年來臨床應用日益廣泛,成為不少高血壓患者的重要選擇。
每位高血壓患者的病情、合併症與身體狀況各不相同,適用的降壓方案也不盡相同。具體用藥請務必在醫生指導下選擇和調整,切勿自行換藥、停藥或增減劑量,以免影響治療效果甚至危及健康。
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