鈣拮抗劑為什麼能治療高血壓？作用機制與三大類藥物解析

高血壓的成因與鈣離子的角色

絕大部分高血壓患者（90%以上）屬於原發性高血壓，沒有特定病因，多與年齡增長、血管壁彈性減弱、外周阻力增加有關。在心肌細胞與血管平滑肌細胞的細胞膜上，存在著鈣離子通道，它就像一扇大門，控制著鈣離子的進出。當細胞內鈣離子濃度升高時，會引起細胞收縮，導致血管阻力增加、血壓上升。

鈣拮抗劑的降壓原理

鈣離子拮抗劑（又稱鈣通道阻滯劑）如同忠實的門衛，與鈣離子通道結合後，可阻止鈣離子進入細胞，使血管平滑肌鬆弛、血管阻力下降，從而達到降低血壓的效果。此外，部分鈣拮抗劑如氨氯地平（絡活喜）、地爾硫卓，還能直接擴張供應心臟血液的冠狀動脈，因此也可用於治療心絞痛。

鈣拮抗劑的分類

1992年，國際藥理學聯合會指出，常用於抗高血壓治療的鈣離子阻滯劑選擇性作用於L型鈣離子通道，結合部位位於α1亞單位。依據具體結合位點的不同，可將其分為三個亞類：

• 雙氫吡啶類：硝苯地平、氨氯地平、尼莫地平、尼卡地平、尼群地平、尼索地平、非洛地平、貝尼地平、拉西地平等；
• 地爾硫卓類：地爾硫卓等；
• 苯烷胺類：維拉帕米等。

其中，地爾硫卓類與苯烷胺類合稱為非雙氫吡啶類鈣拮抗劑。

臨床應用與市場概況

雙氫吡啶類鈣拮抗劑目前在臨床上主要用於治療高血壓，常用藥物包括硝苯地平、尼群地平、氨氯地平、非洛地平等；非雙氫吡啶類鈣拮抗劑則主要用於心律失常（如維拉帕米）及冠心病心絞痛（如地爾硫卓）。從2004年主要鈣拮抗劑市場份額來看，前六位品種依次為氨氯地平、硝苯地平、非洛地平、尼莫地平、地爾硫卓與氟桂利嗪。除地爾硫卓、氟桂利嗪等少數品種外，目前臨床應用最廣泛的仍是新一代二氫吡啶類藥物。

非洛地平

非洛地平屬於二氫吡啶類鈣拮抗劑，有普通片劑與緩釋劑型。非洛地平緩釋片由瑞士阿斯利康製藥有限公司開發，於1996年6月上市，商品名為「波依定」。

尼莫地平

尼莫地平屬於第二代二氫吡啶類鈣拮抗劑，於20世紀80年代中期由德國拜耳公司首先推出。由於其選擇性擴張腦血管的確切療效，短短數年內便在全球範圍內被廣泛接受，國產尼莫地平也於90年代初上市。臨床上主要用於預防和治療蛛網膜下腔出血、腦血管痙攣、中風、偏頭痛及高血壓等。隨著藥理作用研究的不斷深入，進入90年代以後，尼莫地平的臨床應用範圍迅速擴展，還可用於治療肝纖維化、突發性耳聾、銀屑病、消化性潰瘍、癲癇等十餘種疾病。