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中藥「復智散」為老年性癡呆患者帶來新希望

隨著我國正式步入老齡化社會,60歲以上人口已高達1.4億。中國癡呆流行病學調查顯示,全國約有500萬人罹患老年性癡呆(阿茲海默症,AD)。有國際學者撰文指出,到2050年,AD患者人數估計將增至目前的3倍,相關經濟花費可能居各類疾病之首。時下西醫治療此病以膽鹼酯酶抑制劑為主,但僅能延緩疾病進展、緩解症狀,且毒副作用較大。在此背景下,中醫藥治療AD已成為研究熱點。

政策東風:中醫藥迎來發展新機遇

中醫藥要形成真正意義上的強勢品牌,科技含量是不容置疑的根本問題。中共中央政治局委員、國務院副總理吳儀在2007年初召開的全國中醫藥工作會議上指出,中藥研製要針對重大疾病防治和現代醫學少有辦法的領域,加強研究和探索,形成新的特色優勢。同年8月30日,吳儀再次強調,中醫藥事業正迎來新的發展機遇,要堅定不移地大力扶持和發展中醫藥。

前不久,國家食品藥品監督管理局、教育部、國家基金委等十一部委聯合發布了國家中藥創新發展規劃,明確提出「十一五」期間重點支持復方中藥治療重大疾病的研究。然而,國內中醫藥治療AD的研究目前仍處於較為初級的階段。

十三年磨一劍:「復智散」的誕生

我國神經內科領域著名學者、中國醫學科學院黑龍江分院腦血管疾病研究所所長、哈爾濱醫科大學第一臨床學院神經病學科博士生導師王德生教授,多年來一直將破解AD難題的希望寄託於祖國醫藥寶庫。出身中醫世家的他,於1993年篩選出10餘味中草藥,自創並組成復方中藥製劑「復智散」。經過上百次實驗和改進,其臨床效果逐漸顯現——既能提高AD患者的日常生活能力,又能改善其吞嚥功能。

與此同時,在黑龍江省「九五」攻關課題、省自然基金重點項目和國家自然科學基金的支持下,王德生教授先後帶領上百名碩士、博士及博士後對「復智散」展開了大量基礎研究。團隊採用高效液相色譜、紫外檢測器與蒸發光散射檢測器聯用的方法建立色譜條件,可綜合反映「復智散」提取物的主要成分,為全面、穩定、有效地進行質量控制與評價提供了指導和依據。

動物實驗與臨床觀察:療效獲得驗證

1995年,王德生教授課題組採用動物行為學實驗驗證其療效:水迷宮實驗證實「復智散」可改善老齡大鼠的方向辨別記憶能力,使其接近青年大鼠的記憶水平;避害實驗則證實該藥可促進老齡大鼠傷害回避反射的建立,效果明顯優於尼莫地平和神經節苷脂等對照藥物。

原發性進行性失語綜合徵是一種與AD同源的少見AD同源的少見癡呆類疾病。臨床給予中藥「復智散」後,患者語言能力明顯提高,神經心理學檢查結果也獲得顯著改善。

現代科技揭示作用機制

細胞與動物模型研究

課題組選用人多巴胺能神經母細胞瘤株SH-SY5Y細胞進行體外培養,在培養基中加入「復智散」共同孵育,結果顯示其可促進SH-SY5Y細胞存活,並呈現良好的濃度—藥效曲線關係。此外,採用D-半乳糖老化小鼠模型觀察「復智散」的活體內神經保護效能,證實其能夠對抗D-半乳糖的促老化效應,改善模型動物的空間學習記憶能力,促進海馬神經元生存,維持神經元的正常形態和結構。

分子層面的深入探索

課題組還應用激光共聚焦掃描顯微鏡技術,深入探討了「復智散」對抗興奮性毒性的作用機制。結果顯示,「復智散」可抑制NMDA損傷後海馬神經元內的鈣超載,並具有穩定線粒體膜電位的效應。

最近的研究更發現,「復智散」對AD模型鼠的膽鹼能系統具有明顯的調節作用:一方面增強膽鹼乙酰轉移酶活性,另一方面降低乙酰膽鹼酯酶活性,從而增加乙酰膽鹼(Ach)含量。同時,「復智散」能明顯改善AD模型鼠的腦代謝,尤以顳區和頂區最為顯著。免疫熒光檢測還顯示,該藥可促進AD模型鼠海馬齒狀回細胞的增殖,加快神經幹細胞的分化。

結語:邁向國際市場的新途徑

歷時13年的臨床觀察和基礎研究,證實了中藥「復智散」治療AD的安全性和有效性,為開發具有自主知識產權的抗癡呆新藥奠定了堅實的科學基礎,也為復方中藥走向國際市場探索出一條新的途徑,為廣大老年性癡呆患者帶來了一線曙光。

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