1型糖尿病患者T淋巴細胞缺乏p56(lck)酪氨酸激酶：免疫學研究新發現

2000年11月15日出版的《免疫學雜誌》（Journal of Immunology）報道，1型糖尿病患者的T淋巴細胞特異性地缺乏p56(lck)酪氨酸激酶的表達。（J Immunol 2000;165:5874-5883）

研究背景：T細胞活化缺陷與糖尿病的關聯

這項研究由法國馬賽免疫學中心的Philippe Naquet博士及其同事完成。研究人員解釋，部分1型糖尿病患者的T淋巴細胞在接受TCR/CD3介導的活化信號後，僅發生低水平的增殖反應，細胞因子的產量也明顯減少。多項實驗研究結果提示，糖尿病的發生可能與T細胞的這種缺陷密切相關。

研究方法與主要發現

為了找出T淋巴細胞低反應性的原因，研究人員採用一種通用的蛋白酪氨酸磷酸化檢測方法，對38例存在T細胞活化缺陷的1型糖尿病患者進行了分析。結果顯示，59%的患者其CD3多肽（CD3-ζ）無法被有效磷酸化，而對照組中這一比例僅為9%。

CD3-ζ鏈的磷酸化依賴於與受體相關的p56(lck)激酶。對10位患者及9位對照者的檢測發現，患者體內的p56(lck)蛋白水平減少了約2倍。事實上，這些患者T淋巴細胞的低反應性與相應的p56(lck)水平呈正相關。

研究結論

「總而言之，我們的結果支持以下假設：1型糖尿病患者T淋巴細胞低反應性的主要原因是膜結合性、TCR/CD3相關性p56(lck)蛋白活性的降低。」研究人員同時指出：「若要證實這一假設，仍需進行更精確的實驗，但目前可以肯定的是，與T淋巴細胞活化受損相關的Src激酶表達量的減少，與人類1型糖尿病的發展直接相關。」