糖尿病的病理變化解析：胰島病變與基膜增厚兩大機制

近年來糖尿病的發病率持續上升，許多患者最迫切想了解的就是：為什麼會得到糖尿病？這便涉及糖尿病的病理機制。從病理角度來看，糖尿病的組織病變主要集中於兩大方面：胰島的改變與基膜增厚。以下將分別深入說明，幫助讀者建立完整的認識。

一、胰島的病理變化

第1型與第2型糖尿病的胰島差異

第1型與第2型糖尿病在胰島的病理變化上有明顯不同：

第1型糖尿病：大多呈現胰島炎，胰島數量與β細胞數目大幅減少，提示絕對性胰島素缺乏。
第2型糖尿病：尤其是肥胖者，早期胰小島大於正常，β細胞多於正常；特殊染色切片顯示β細胞顆粒減少。當病程超過5年後，胰小島數量、大小及β細胞數均逐漸減少，直至死亡後解剖可見數種典型變化。

根據Warren等人分析811例各年齡層糖尿病患者胰島病理的結果如下：正常33%、透明變性41%、纖維化23%、水腫變性4%及淋巴細胞浸潤1%。

胰島透明變性（胰島澱粉樣變）

胰小島透明變性者的組織化學檢查顯示，透明物質染伊紅色，分布於β細胞內，為一種糖蛋白。電子顯微鏡下，其亞微結構性質與澱粉樣沉澱物完全相同，故稱為「胰島澱粉樣變」，可能即為胰澱素。此種病變較常見於40歲以上的第2型糖尿病患者及患病10年以上者。

胰島纖維化

不論第1型或第2型糖尿病患者均可出現胰島纖維化，尤以老年人更為常見。在幼年型患者中，纖維化被認為是胰小島炎的後果，最終導致胰島完全纖維化，β細胞常少於10%。在第2型病例中，胰島纖維化常伴隨胰腺泡纖維化與胰內血管硬化。

二、基膜增厚的發病機制

代謝紊亂學說

近期的生化研究證實，基膜增厚係由糖蛋白沉積所致，其中以腎小球基膜最為明確，腎小球系膜中亦可見到。腎小球內皮細胞、上皮細胞及系膜細胞都能合成基膜中的物質。在伴有微量白蛋白尿的糖尿病患者中，腎小球系膜細胞及動脈肌中層細胞增殖，兩者均能合成膠原蛋白Ⅳ、連接蛋白和硫酸類肝素蛋白多醣等細胞外基質，不僅在數量上較無微量白蛋白尿的患者異常增多，品質亦有改變。

在腎小球硬化症中，腎小球基膜內帶負電荷的硫酸類肝素蛋白多醣含量明顯降低，冠狀動脈中也有類似變化。細胞外基質或腎小球基膜中帶電荷物質的減少，導致基膜負電荷降低，白蛋白易自腎小球基膜漏出，動脈也易發生硬化。因此，微量白蛋白尿不僅是糖尿病腎病的危險因素，同時也是心血管疾病的危險因素。此外，毛細血管基底膜增厚與高血糖症及生長激素分泌旺盛密切相關——高血糖促使糖化蛋白合成增強、分解減慢，進一步加重基膜增厚。

遺傳學說

毛細血管基膜增厚可見於糖尿病前期，但此時代謝紊亂尚不明顯，故有學者認為與遺傳因素有關。基膜或細胞外基質的主要功能包括保持結構完整與抗增殖作用。當基膜增厚時，交聯度發生改變，加上負電荷降低、通透性增高，小分子蛋白漏出形成微量白蛋白尿，進而發展為蛋白尿及晚期腎臟病變，並可引發眼底視網膜病變和動脈硬化症。

結語

透過上述介紹，相信大家對糖尿病發生病變的原因已有更清楚的認識。深入了解糖尿病的相關知識，不僅有助於早期發現與預防併發症，對於治療與日常管理也大有幫助。若您有血糖異常或相關疑慮，建議儘早諮詢專業醫師，接受完整的檢查與評估。