根據《臨床研究雜誌》(The Journal of Clinical Investigation)2000年8月號刊載的研究報告,磷酸二酯酶抑制劑Sildenafil(威而鋼的主要成分)能夠增強一氧化氮(NO)信號傳導,並成功逆轉兩種糖尿病小鼠模型的胃輕癱症狀。這項發現為糖尿病性胃病的病因闡明與治療策略提供了全新方向。
美國馬里蘭州巴爾的摩市約翰斯霍普金斯大學(Johns Hopkins University)的Christopher D. Ferris博士及其研究團隊建立了兩種糖尿病小鼠模型:一種為基因改造型模型,另一種為鏈脲黴素(streptozotocin)誘導型模型。
研究發現,兩種小鼠模型均出現胃排空障礙,以及非腎上腺素能、非膽鹼能幽門肌肉鬆弛功能受損的情況。這些症狀與缺乏神經型一氧化氮合酶(nNOS)基因的小鼠表現極為相似。此外,研究團隊還觀察到,模型小鼠幽門部位的nNOS蛋白及mRNA表達水平均顯著降低。
值得注意的是,當研究人員對模型小鼠輸注胰島素後,其nNOS的表達水平及幽門功能均可恢復至正常狀態。基於上述結果,Ferris博士及其同事總結指出,小鼠糖尿病性胃病實質上反映了一種對胰島素敏感、且具有可逆性的nNOS缺失。
進一步的研究更顯示,使用能夠增強NO信號傳導的Sildenafil,可以有效逆轉小鼠模型的胃排空延遲症狀。
研究作者表示,這些發現不僅有助於闡明糖尿病性胃病的致病機制,更有望為患者提供一條全新的治療途徑。
在接受路透社醫學新聞採訪時,即將調往田納西州納什維爾Vanderbilt大學醫學中心的Ferris博士透露,以Sildenafil治療胃輕癱的臨床應用指日可待。研究團隊已完成臨床試驗的書面計劃,並預定於同年9月展開前期實驗。
Ferris博士特別指出,雖然胰島素能夠逆轉小鼠的糖尿病性胃輕癱,但臨床上許多接受胰島素治療的糖尿病患者仍持續飽受胃輕癱症狀困擾。而Sildenafil則有望幫助這類患者恢復正常的胃部功能。他表示,研究團隊期望在一年內確認Sildenafil對人類是否同樣有效。
針對Sildenafil最廣為人知的壯陽作用,Ferris博士認為這對大多數患者而言並不構成問題。因為Sildenafil必須在特定條件配合下,才會促使用藥者產生勃起反應,一般治療用途上無需過度擔憂。
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