抗TGF-β抗體治療可預防小鼠糖尿病性腎病變

美國科學家最新研究發現，在糖尿病性腎病變動物模型中，使用中和性抗轉化生長因子-β（transforming growth factor-beta，TGF-β）抗體進行治療，可有效保護腎臟的結構與功能。該研究成果已發表於2000年7月5日的《美國科學院院報》（Proceedings of the National Academy of Sciences）。

研究背景：TGF-β與糖尿病腎病變的關聯

這項研究指出，第1型或第2型糖尿病患者的共同特徵是體內TGF-β表達增高，而阻斷TGF-β活性，則有望預防糖尿病患者出現糖尿病性腎病變（diabetic nephropathy）。

賓州大學（University of Pennsylvania）Faud N. Ziyadeh博士及其研究團隊表示，他們先前的實驗已證實，抗TGF-β抗體治療可防止糖尿病小鼠出現腎臟損害。

動物實驗證實長期療效

為了進一步確認TGF-β系統的活性是否與糖尿病性腎病變的晚期臨床症狀密切相關，研究人員建立了與人類疾病極為相似的小鼠糖尿病性腎病變模型，並藉此對抗TGF-β抗體治療效果進行系統評估。

結果顯示，儘管小鼠仍處於持續性高血糖狀態，長期接受抗TGF-β抗體治療不僅能防止腎小球系膜基質增生腫脹，還能維持正常的腎小球濾過率。更重要的是，整個治療過程未出現任何明顯的全身性副作用，展現出良好的腎臟保護作用。

專家評論：迄今最有力的證據

來自小石城阿肯色州立醫學院的W. Brian Reeves博士與Thomas E. Andreoli博士在針對該研究的評論中指出：「這是迄今為止有關TGF-β是導致糖尿病性腎病變結構與功能異常之原因的最有力證據。」

兩位專家還認為，TGF-β系統為多種疾病的治療提供了全新途徑，包括利用TGF-β結合蛋白、無活性TGF-β，以及抑制信號轉導通路中TGF-β受體激酶活性及其下游因子的藥物進行治療。

臨床應用前景看好

Ziyadeh博士表示：「我們對糖尿病患者腎臟中存在的代謝途徑進行研究後發現，這些途徑可以作為治療靶點。目前許多製藥企業已經開始研發用於治療人類疾病的人源性抗體。」

研究人員相信，作為一種長期治療手段，抗TGF-β抗體應採用服用方便的活性口服劑型，服藥後可特異性地作用於腎臟內的TGF-β通路。「目前至少有兩家製藥企業正積極投入此方面的開發工作。」

此外，研究人員指出，抗TGF-β抗體治療可使好發於糖尿病性腎病變的腎小球纖維化過程發生逆轉，從而有效保護腎臟功能，為廣大糖尿病患者帶來新的治療希望。