糖尿病患者的兩道「大餐」：甘精胰島素與厄貝沙坦的治療優勢

對糖尿病患者而言，良好的血糖與血壓控制是延緩併發症、提升生活品質的關鍵。本文為糖友介紹兩種重要的治療藥物——長效基礎胰島素「甘精胰島素」以及兼具降壓護腎功效的「厄兼具降壓護腎功效的「厄貝沙坦」，帶您全面了解這兩道獻給糖尿病患者的「大餐」。

第一道「大餐」：甘精胰島素

為什麼需要胰島素治療？

1型糖尿病患者無法自行產生胰島素，每天需多次注射胰島素，才能將葡萄糖轉化為能量——既要處理進餐後攝入的葡萄糖，也要應對餐間及夜間身體自然生成的葡萄糖。2型糖尿病的治療則包括醫學營養療法、運動、體重控制、口服藥物、每日胰島素注射或綜合運用上述方法。口服降糖藥常與胰島素注射聯合使用，以積極補充胰島素、控制升高的血糖。

胰島素治療是糖化血紅蛋白（A1c）達標的有效手段之一。臨床研究發現，甘精胰島素聯合口服藥可將57%患者的A1c降至7%以下，同時不增加低血糖的總體風險。

推薦理由：模擬基礎胰島素分泌

從治療角度而言，控制糖尿病的最佳方法是最大程度地模擬生理性胰島素分泌模式。在甘精胰島素問世之前，傳統中長效胰島素廣泛應用於臨床以補充基礎胰島素分泌不足，但存在明顯缺陷：

1．持續時間不足24小時，每天需注射2次，隨著短效胰島素的臨床應用，這一缺點日益明顯；
2．存在明顯的作用峰值，易導致夜間低血糖；
3．注射至皮下後吸收不穩定，個體內及個體間差異大，難以穩定、可靠地控制血糖；
4．易產生結霜現象而失效，攜帶與儲存不便。

甘精胰島素是一種超長效胰島素類似物，通過修飾分子內部結構，在皮下緩慢釋放單體胰島素，藥效可維持長達24小時。與中效人胰島素（NPH）相比，甘精胰島素降糖作用平穩持續24小時且無明顯峰值，能較好地模擬正常的基礎胰島素分泌。

推薦品牌：來得時

來得時（甘精胰島素）是第一個、也是目前唯一真正的長效基礎胰島素，已廣泛應用於臨床，每天只需注射1次即可維持24小時。國內外研究證實：來得時對血糖的控制至少與目前常用的NPH相當甚至更好，而低血糖發生率明顯降低，有助於患者達到血糖控制目標（糖化血紅蛋白A1C＜7%）。

用「餐」效果

1型糖尿病：降低HbA1c與空腹血糖，減少夜間低血糖

在一項納入196名1型糖尿病患者的研究中，患者由NPH改用甘精胰島素（來得時）後，血糖獲得持續控制，嚴重低血糖明顯減少，僅伴隨體重輕微增加。

臨床上也常用預混胰島素治療1型糖尿病。另一項研究探討了預混胰島素控制不佳的患者改用甘精胰島素聯合餐前胰島素的療效：192例原先每天注射預混胰島素至少2次的1型糖尿病患者改為甘精胰島素（來得時）加餐前胰島素後，至24周研究終點時，血糖情況均有明顯改善，HbA1c下降1%，空腹血糖降低，總體嚴重低血糖發生率僅為5.7%。

這些研究表明，1型糖尿病患者改用甘精胰島素聯合餐前胰島素後，血糖控制得到進一步改善。多項研究認為，以甘精胰島素提供基礎胰島素的方案在1型糖尿病中具有良好的療效和安全性，突出表現在：有效降低HbA1c與空腹血糖（FBG），並減少夜間低血糖的發生。

2型糖尿病：改善以HbA1c為代表的血糖控制，低血糖發生率低

糖尿病患者的高血糖包括基礎高血糖和餐後高血糖兩部分。當血糖控制不佳時，基礎高血糖對組織的影響程度大於餐後高血糖。用長效胰島素補充基礎胰島素分泌不足，是恢復正常基礎血糖最可靠、最有效的方法。基礎胰島素治療通過減少兩餐之間肝臟葡萄糖的過度產生而起作用，既對肝臟有直接效應，又可抑制游離脂肪酸及其他進入肝臟的物質。

在疾病進展過程中，及早介入胰島素治療十分必要；一旦血糖控制目標難以達到，應及時啟動胰島素與口服降糖藥的聯合治療。最常用的補充基礎胰島素的方法有兩種：睡前注射人中性魚精蛋白鋅胰島素（NPH），或在睡前、清晨或晚餐前使用甘精胰島素（來得時）。

綜上可見，2型糖尿病患者選用甘精胰島素與口服降糖藥或餐前胰島素合用，均可使以HbA1c為代表的血糖控制得到改善，且低血糖發生率低。

第二道「大餐」：厄貝沙坦

降壓與護腎，為何缺一不可？

眾所周知，糖尿病患者患高血壓的比例是非糖尿病人的2倍。僅在美國，就有500萬人同時患有高血壓和2型糖尿病。因此，降壓與降糖治療需要齊頭並進、聯合用藥。

糖尿病導致的腎臟疾病是全球需要透析或腎移植治療的腎衰竭最常見原因。糖尿病是終末期腎病的主導病因，稱為1型或2型糖尿病腎病。腎功能損害可因血壓過高造成——高血壓會損害腎臟的濾過小血管。若不治療高血壓，腎功能可能繼續惡化甚至衰竭。

推薦理由：降壓護腎

厄貝沙坦是一種強效血管緊張素Ⅱ受體阻滯劑（ARB），最早於1997年9月獲批准用於治療高血壓，目前已在全世界50多個國家有售。2002年，歐洲藥品管理局（EMEA）和美國食品藥品監督管理局（FDA）批准厄貝沙坦用於治療高血壓合併2型糖尿病患者的糖尿病腎病。作為一種AT1拮抗劑，厄貝沙坦既具有抗高血壓療效又有良好耐受性，可對2型糖尿病腎病的高血壓患者產生腎臟保護作用。

推薦品牌：安搏維

厄貝沙坦（安搏維）是一種耐受性良好且有效的抗高血壓藥，能有效延緩2型糖尿病合併高血壓患者進展為糖尿病腎病，對這類患者而言極具價值。

用「餐」效果

高血壓：耐受性好，降壓效果優於同類產品

通過與其他血管緊張素Ⅱ受體阻滯劑的臨床對比研究，厄貝沙坦的療效優越性已得到證實。有研究指出，厄貝沙坦的降壓效果優於纈沙坦和氯沙坦等同類產品。

在一項為期8周的隨機雙盲研究中，研究人員在輕至中度高血壓患者中比較了厄貝沙坦150mg與纈沙坦80mg（均為常用推薦劑量）的有效性。第8周的結果顯示，厄貝沙坦降低谷舒張壓（ADBP）1.9mmHg，比纈沙坦多28%（P＝0.035）；降低谷收縮壓（ASBP）4.1mmHg，比纈沙坦多35%（P＜0.01）。兩藥耐受性均良好。

在另一項多中心研究中，研究人員在輕至中度高血壓患者中比較了每日1次厄貝沙坦300mg與氯沙坦100mg的有效性。經過8周治療，厄貝沙坦300mg組坐位舒張壓（SeDBP）和坐位收縮壓（SeSBP）的降幅均顯著大於氯沙坦100mg組，分別多出3.0mmHg和5.1mmHg（P＜0.01）。兩藥耐受性均良好。

2型糖尿病合併高血壓：顯著降低微量蛋白尿與大量蛋白尿

已有研究探討厄貝沙坦在治療2型糖尿病合併高血壓及糖尿病腎病中的應用。早期小規模研究資料表明，同時罹患高血壓、2型糖尿病和腎病的患者可從厄貝沙坦治療中受益。對伴有高血壓的2型糖尿病患者而言，厄貝沙坦可顯著降低微量蛋白尿和大量蛋白尿的發生率。

在一項研究中，38,016例患者由既往各種抗高血壓治療轉為服用厄貝沙坦。結果顯示，接受厄貝沙坦治療後，患者血壓平均下降23/12mmHg；治療6個月後，有微量蛋白尿的患者比例從49.2%降至23.2%（相對下降52.8%，P≤0.05），有大量蛋白尿的患者比例從6.0%降至4.4%（相對下降26.7%，P≤0.05）。研究人員對患者性別、體重、糖尿病病程、是否接受胰島素治療、降壓療效及既往抗高血壓治療等資料進行分析後發現，厄貝沙坦的腎臟保護作用在不同亞組中是一致的。治療期間無不良反應發生，99.6%的患者耐受性良好。

2型糖尿病合併腎病高血壓：延緩腎病進展

在一項納入1,715例高血壓、2型糖尿病和蛋白尿（晚期腎病）患者的雙盲對照研究中，對照組採用安慰劑聯合輔助抗高血壓治療。結果顯示，接受厄貝沙坦治療的患者主要終點（包括血清肌酐、終末期腎病或所有原因死亡）相對風險降低20%（P＝0.0237）。研究還證實，與氨氯地平（一種治療高血壓的鈣通道阻滯劑）相比，厄貝沙坦使主要終點相對風險降低23%（P＝0.0006）。

兩項大規模隨機雙盲對照研究——IRMA 2（厄貝沙坦在有微量蛋白尿和2型糖尿病的高血壓患者中的研究）和IDNT（厄貝沙坦糖尿病腎病試驗）的資料表明，厄貝沙坦能延緩2型糖尿病合併高血壓患者隱匿性腎病的進程以及腎臟疾病的進展，其腎臟保護作用至少部分獨立於降壓作用。

用法用量與注意事項

厄貝沙坦可單獨應用或與其他抗高血壓藥聯合應用。常用起始劑量為150mg，每天1次；兩種適應症的最大推薦劑量均為300mg，每天1次，這也是糖尿病腎病患者的推薦維持劑量。厄貝沙坦可與食物同服；有肝臟或腎臟損害的患者無需調整劑量；老年患者通常也無需調整劑量，但年齡超過75歲者建議以75mg、每天1次的劑量開始治療。妊娠中期三個月和末期三個月期間不應服用厄貝沙坦。

結語

總而言之，甘精胰島素憑藉平穩持久、無明顯峰值的基礎胰島素補充特性，成為1型和2型糖尿病患者實現血糖達標的有力工具；厄貝沙坦則以出色的降壓效果和獨立的腎臟保護作用，為糖尿病合併高血壓、腎病的患者保駕護航。在醫生指導下合理選用這兩類藥物，將有助於糖尿病患者更好地控制病情、遠離併發症。