修飾型纖維黏連蛋白胜肽Ac-PHSRN-NH₂ 可加速肥胖糖尿病小鼠傷口癒合

研究摘要

發表於2000年6月《臨床研究雜誌》（The Journal of Clinical Investigation）的一項研究顯示，參與創傷修復的纖維黏連蛋白胜肽經化學修飾後，可顯著加速肥胖糖尿病小鼠皮膚傷口的癒合。

研究緣起：從癌細胞侵襲到傷口癒合

位於美國安娜堡（Ann Arbor）的密西根大學醫學院Donna L. Livant醫師及其研究團隊指出，在缺乏血清的環境下，某些轉形癌細胞並不會侵入細胞外基質；然而，若同時存在一種名為PHSRN的特異性纖維黏連蛋白胜肽，癌細胞便會出現侵襲現象。正是這一發現引起了研究團隊的興趣，促使他們進一步探討PHSRN在海膽胚胎來源的無血清細胞外基質中所扮演的角色。

修飾後的Ac-PHSRN-NH₂活性提升百倍

研究人員以角質細胞與纖維母細胞進行實驗，發現纖維黏連蛋白的PHSRN序列可刺激細胞侵襲現象的發生。隨後，團隊對PHSRN序列加以修飾，合成出一種胺基端乙醯化、羧基端醯胺化的新產物——Ac-PHSRN-NH₂。根據密西根大學在新聞稿中的說明：「Ac-PHSRN-NH₂的活性比PHSRN強100倍，且化學性質穩定。」

研究人員認為，此現象可能源於兩個原因：其一，封閉胜肽兩端後，使其對外源性蛋白酶更具耐受性，可避免遭到降解；其二，兩端未封閉前該片段帶有少量電荷，封閉後轉為電中性，使整體結構更接近天然的長鏈纖維黏連蛋白片段。

動物實驗：癒合時間從20至42天縮短至8天

為評估該胜肽對活體傷口癒合的影響，研究人員先在肥胖糖尿病小鼠身上製造貫穿皮膚全層的傷口，再分別給予Ac-PHSRN-NH₂、對照胜肽或生理食鹽水治療。結果顯示，使用2毫克Ac-PHSRN-NH₂的治療組，傷口僅需8天即可癒合；而對照組則需要20至42天。

臨床應用前景

Livant醫師表示：「在實驗過程中，小鼠的傷口癒合速度雖然緩慢，但確實能，但確實能夠癒合。」儘管本研究尚未探討該胜肽對慢性創傷的影響，但結果顯示，此類胜肽或以其結構為基礎開發的相關物質，未來有望用於預防糖尿病患者的慢性創傷。

資料來源：《臨床研究雜誌》（J Clin Invest）2000;105:1507-1509、1537-1545