哈爾濱醫科大學研究新發現：高濃度硬脂酸可導致胰島素抵抗

哈爾濱醫科大學科研團隊透過對血脂異常人群餐後血清脂肪酸譜變化的研究，發現僅硬脂酸（stearic acid）水平在該人群餐後顯著升高。進一步研究表明，高濃度硬脂酸能夠誘發胰島素抵抗，而降低固醇調節元件結合蛋白（SREBP-1c）的表達，則可有效降低硬脂酸水平，進而改善胰島素抵抗。該研究成果已發表於國際知名科學期刊《糖尿病》（Diabetes）。

血脂異常與胰島素抵抗密切相關

血脂異常是由於體內脂質代謝紊亂所引起、以一種或多種血漿脂質成分濃度異常為特徵的疾病。已有研究證實，血脂異常與胰島素抵抗及2型糖尿病之間存在密切關聯。血清脂肪酸譜的變化能夠更準確地反映胰島素抵抗以及糖尿病的發生與發展過程，並有助於揭示其潛在機制，因此日益受到研究者的重視。

然而，以往針對血脂異常中血清脂肪酸譜變化的研究大多集中於空腹狀態，餐後狀態下的相關探討仍處於空白階段。事實上，人體一日三餐，大部分時間都處於餐後狀態，因此研究餐後血清脂肪酸譜及其代謝變化對機體的影響，更具現實意義。

首次揭示餐後硬脂酸升高的分子機制

孫長顥課題組首次系統研究了血脂異常人群餐後血清脂肪酸譜的變化，並發現在眾多脂肪酸中，僅硬脂酸在餐後狀態下顯著增高。在此基礎上，科研小組深入探討了血脂異常人群餐後血清硬脂酸水平升高的分子機制、高濃度硬脂酸對胰島素抵抗的影響，以及如何有效降低餐後升高的硬脂酸水平。

研究最終發現，餐後硬脂酸的升高，源於餐後血清胰島素濃度的上升，刺激了硬脂酸的從頭合成（SREBP-1c/ACC/FAS/ELOVL6通路）以及軟脂酸的直接延長（ELOVL6）。而高濃度的硬脂酸可透過干擾胰島素信號傳導通路，從而導致胰島素抵抗。

研究人員利用體內、體外的小RNA干擾（siRNA）技術證實，降低SREBP-1c或ELOVL6的表達，均能夠降低硬脂酸水平，進而改善胰島素抵抗。進一步比較兩個靶點的干擾效果後發現，抑制SREBP-1c表達能夠更加有效地改善胰島素抵抗。

為糖尿病防治提供新靶點

專家評價指出，這一發現為改善血脂異常人群出現的胰島素抵抗、預防糖尿病的發生提供了新的作用靶點和研究思路，具有重要的臨床意義與應用前景。