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胰島素抵抗與調/降脂治療:代謝綜合症的核心機制與心血管防治價值

醫學研究發現,高血壓常與冠心病、血脂紊亂、糖尿病或糖耐量受損、高胰島素血症、超重或肥胖等多種病症同時存在於同一患者身上。這種成人常見代謝性疾病集結出現的狀態,被稱為「X綜合症」或「代謝綜合症」,亦有人稱之為CHAOS紊亂綜合症——其中C代表冠心病,H代表高血壓、高胰島素血症及高脂血症,A代表成年糖尿病,O代表肥胖,S則代表綜合症。

胰島素抵抗:共同的發病基礎

近年研究認為,胰島素抵抗正是上述病症的共同發病基礎。所謂胰島素抵抗,是指機體組織對一定量胰島素所誘導的葡萄糖攝取與利用的生物學效應,低於預期的正常水平;換言之,胰島素促進細胞攝取和利用葡萄糖的功能減弱,機體因而代償性分泌更多胰島素,進而形成高胰島素血症。

越來越多證據顯示,胰島素抵抗是一項獨立的心血管病危險因素,冠心病和高血壓患者多伴有胰島素抵抗與高胰島素血症,這一觀點已逐漸形成共識。有學者提出,胰島素抵抗是動脈粥樣硬化的關鍵所在,也是糖代謝和脂代謝異常的中心環節,並與血流動力學異常密切相關。更有報道指出,經血管造影證實的冠狀動脈病變嚴重程度,與血液中胰島素濃度密切相關。因此,心血管治療藥物對胰島素抵抗的影響,已成為評估此類藥物優劣的一項重要指標。

高胰島素血症與冠心病危險因子

高胰島素血症與多項冠心病危險因子密切相關,包括高血壓、血脂紊亂、血糖升高、中心性肥胖、男性化傾向(血漿游離睾酮升高)、A型性格以及吸煙等。其中,由高胰島素血症所引起的血脂紊亂,在眾多冠心病危險因素中最為重要。研究表明,不論性別與年齡,冠心病的發病風險均受血脂水平影響——血膽固醇水平每升高1%,冠心病發生率便相應上升2%。

調/降脂治療的臨床證據

既然胰島素抵抗會引起血脂紊亂,而血脂紊亂又是心腦血管病發生與發展的重要因素,那麼對此類患者進行調/降脂治療理應有所助益。上世紀九十年代,國際上多項大型臨床試驗證實,冠心病患者無論是否合併高脂血症,使用他汀類藥物(如氟伐他汀、普伐他汀、辛伐他汀、洛伐他汀等)進行調/降脂治療均可獲益,確立了他汀類藥物作為冠心病二級預防有效藥物的地位。

另有一項針對高膽固醇血症但尚未確診冠心病的男性患者的研究顯示,他汀類調/降脂藥物同樣是冠心病一級預防的有效手段。對已存在血脂紊亂的患者而言,接受調/降脂治療能顯著降低心腦血管病的發生率與死亡率,減少心腦血管事件的發生,這已逐漸獲得公認。

調/降脂治療與胰島素敏感性的關係

近年研究更提示,調/降脂治療能夠提高胰島素敏感性,降低胰島素抵抗的程度。不過,對於僅存在胰島素抵抗、尚未出現血脂紊亂或冠心病的患者而言,調/降脂治療究竟能帶來多大益處,仍有待進一步的醫學研究加以闡明。

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