大家都知道小兒用藥需按年齡或體重計算劑量,但老年人用藥同樣需要減量,這一點卻常常被忽視。至於為什麼要減量、該減多少,許多人更是一知半解,這也是藥源性疾病好發於老年患者的重要原因。
事實上,藥物在老年患者體內的吸收、分布、代謝與排泄過程,都與青壯年有明顯差異。以下分別說明:
大部分藥品的吸收依賴於藥物從濃度高的一側向濃度低的一側被動擴散。雖然老年人胃腸道功能有所減弱,但由於多數藥物在胃腸道中主要依靠濃度差進行被動轉運,因此對藥物吸收幾乎沒有影響。換言之,老年患者吸收到體內的藥量基本上不會減少。
藥物進入血漿後,一部分與蛋白質結合成為「結合型藥物」,另一部分未與蛋白質結合的則稱為「游離型藥物」。結合型藥物無法通過毛細血管生物膜,不能進入組織細胞內,也就無法發揮藥理作用;只有游離型藥物才能通過生物膜,進入細胞內產生藥理作用。
老年人心肌收縮力減弱、心血管灌注量減少,加上肝臟合成白蛋白的能力降低,使血漿蛋白含量下降,直接影響藥物與蛋白質的結合,導致游離型藥物增加、藥物作用增強。
舉例來說,在成年人血漿中,鎮靜安眠藥地西泮(Diazepam,俗稱安定)裡無藥理作用的結合型藥物占總量的99%,有藥理作用的游離型藥物僅占1%。而老年患者血漿中的地西泮結合型藥物只要降低1%,游離型藥物的比例就會從1%增至2%,相當於增加了一倍,藥理作用也隨之成倍增強。
藥物經過代謝後,有利於分解、解毒與排泄。一般而言,老年人的肝臟比年輕人約小15%,肝藥酶的合成數量減少、活性降低,代謝、分解及解毒藥物的能力明顯下降,使藥物轉化速度變慢、藥理作用延長。
例如阿斯匹靈(Aspirin)吸收後,會被肝臟中的酯酶水解成水楊酸,再以水楊酸鹽的形式分布到全身組織。由於老年患者的肝臟代謝能力降低,阿斯匹靈的代謝受阻、容易在體內蓄積,因此應適當減量使用。
腎臟是藥物的主要排泄器官。老年人的腎臟組織會隨著年齡增長而纖維化或部分萎縮,其功能僅約為年輕人的一半;部分老年人還因慢性疾病影響腎臟的血液灌注,導致腎血流量減少,這些都會妨礙藥物的排泄。
當老年人使用經腎排泄的藥物時,藥物排泄速度減慢,容易在體內蓄積,不僅使血藥濃度升高,還可能引發中毒。特別是在使用強心藥、心血管藥、鎮靜藥等藥物時,更要格外慎重。
1. 60~80歲:用藥劑量一般應為成年人(18~60歲)劑量的3/4~4/5。
2. 80歲以上:用藥劑量應為成年人劑量的1/2。
3. 特殊敏感藥品:部分藥品對老年患者極為敏感,例如治療心臟衰竭的強心配醣體類藥品,老年患者一般只能使用成年人的1/4~1/2。
4. 抗生素例外:老年患者使用抗生素時,劑量一般不必調整。
關於抗生素的例外情況,是因為致病微生物不受人體衰老的影響,若抗生素達不到有效的血藥濃度,就無法殺滅致病菌,所以老年患者使用抗生素的劑量應與成年人相同。
總而言之,老年患者特殊的生理變化深刻影響著藥物的體內過程:一方面,老年機體對藥物的分布、代謝和排泄能力降低,可能使血藥濃度過高或藥物作用時間延長;另一方面,老年機體對許多藥物的耐受性較差,容易放大藥物效應或引發不良反應。這些都是確定老年患者合理用藥劑量的重要依據。建議老年患者務必在醫師或藥師的指導下調整用藥,切勿自行增減劑量。
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