糖尿病神經病變是糖尿病最常見的慢性併發症之一，也是導致患者殘障的重要原因。雖然文獻中已有關於其發病率的報導，但神經系統病變發病率與年齡關係的研究相對較少。為探討糖尿病神經併發症的影響因素，史獻君、康頌健、李永航、喬現福、東野光等研究者對90例臨床確診為第二型糖尿病（NIDDM）的患者進行神經系統檢查，觀察年齡與糖尿病併發神經病變之間的關係，為臨床診斷與防治糖尿病併發症提供實驗依據。
本文原載於《中國老年學雜誌》2000年第1期第20卷「論著」欄目。作者單位：史獻君、康頌健、喬現福（泰山醫學院電生理研究室，泰安271000）；李永航（解放軍54886部隊醫院）；東野光（泰山醫學院附屬醫院內分泌科）。
研究納入90例按WHO（1985年）標準診斷為NIDDM的患者，其中男性53例，女性37例；年齡介於20～80歲，平均55.6歲。根據患者主訴，病程在2～5年之間，平均33.6個月。所有患者既往均無神經病史。另以40名正常人作為對照組，男女各半，年齡與糖尿病組相近。研究者將患者劃分為不同年齡組，觀察各年齡組併發症的發病率，以及在同一病程條件下年齡與併發症發病率的關係。
檢測採用上肢體感誘發電位（正中神經，SEPSN）與下肢體感誘發電位（脛後神經，SEPST）。儀器為YJC-B型誘發電位測試儀，檢測於室溫20～25℃的屏蔽室內進行。受試者平臥於安靜舒適狀態，每次檢測至少重複兩次，主要測定各波潛伏期（PL）與波峰間期（IPL）。
判定標準如下：
90例糖尿病患者中，SEPSN、SEPST異常者共68例，異常率為75.6%。兩組檢測數值比較見表1、表2。
| 名稱 | N20 | N13 | N20～N13 |
|---|---|---|---|
| 對照組（n=40） | 18.7±0.9 | 12.6±0.7 | 6.1±0.6 |
| 糖尿病組異常值範圍（n=90） | 21.9～24.1 | 14.9～16.7 | 8.0～9.8 |
| 異常例數 | 41 | 53 | 14 |
| 名稱 | P40 | N20 | P40～N20 |
|---|---|---|---|
| 對照組（n=40） | 38.2±1.7 | 20.5±1.3 | 16.9±1.3 |
| 糖尿病組異常值範圍（n=90） | 44.0～50.3 | 24.5～27.9 | 20.8～23.1 |
| 異常例數 | 58 | 65 | 17 |
註：對照組數值為平均值±標準差；糖尿病組數值為異常值範圍。
在20～29歲組，SEPST發病率為40.0%；而60歲以上組則高達92.0%，兩組差異顯著（P＜0.01）。在病程均為30±2個月的患者中，年齡與神經併發症發病率仍密切相關，患者年齡越大，發病率越高（χ²＝5.952，P＜0.02），說明年齡是獨立於病程之外的影響因素。
| 名稱 | 20～29歲（n=10） | 30～39歲（n=17） | 40～49歲（n=18） | 50～59歲（n=20） | 60歲以上（n=25） |
|---|---|---|---|---|---|
| N13 | 2 | 6 | 10 | 15 | 20 |
| N20 | 1 | 5 | 7 | 10 | 18 |
| N20～N13 | 0 | 0 | 1 | 5 | 8 |
| 異常例數 | 2 | 6 | 10 | 15 | 20 |
| 發病率（%） | 20.0 | 35.3 | 55.5 | 75.0 | 80.0 |
| 名稱 | 20～29歲（n=10） | 30～39歲（n=17） | 40～49歲（n=18） | 50～59歲（n=20） | 60歲以上（n=25） |
|---|---|---|---|---|---|
| N20 | 4 | 9 | 12 | 17 | 23 |
| P40 | 3 | 7 | 10 | 16 | 22 |
| P40～N20 | 0 | 0 | 2 | 6 | 9 |
| 異常例數 | 4 | 9 | 12 | 17 | 23 |
| 發病率（%） | 40.0 | 52.9 | 66.7 | 85.0 | 92.0 |
| 名稱 | 20～29歲（n=7） | 30～39歲（n=8） | 40～49歲（n=9） | 50～59歲（n=11） | 60歲以上（n=13） |
|---|---|---|---|---|---|
| 異常例數 | 2 | 3 | 4 | 6 | 10 |
| 發病率（%） | 28.5 | 37.5 | 44.4 | 54.5 | 76.9 |
從各年齡組上、下肢周邊神經發病情況觀察，20～29歲組下肢發病率明顯高於上肢（P＜0.01），與文獻報導的神經纖維越長越容易受損的結論一致；而60歲以上組上、下肢則無明顯差異（P＞0.05）。
從中樞段異常率比較，20～39歲兩個年齡組中樞段異常較少見，50歲以上組則有33.3%的異常率，差異明顯（P＜0.01）。
糖尿病神經病變可累及感覺神經、運動神經及自主神經。由於糖尿病周邊神經病變首先累及感覺神經，體感誘發電位成為檢測周邊神經狀況的良好方法——該檢查不易受受試者肢體溫度、意識狀態的影響，是靈敏度高而又穩定的神經功能檢查手段。
本研究測得的糖尿病神經病變發病率為75.6%，略低於文獻報導的80.0%，差異可能與臨床病例選擇有關。從各年齡組比較來看，60歲以上組發病率高達92.0%，與20～29歲組相比差異非常顯著；即使排除病程因素的影響，神經併發症仍與年齡密切相關，即糖尿病患者年齡越大，發病率越高。這一發現為臨床診斷與治療糖尿病併發症時考量年齡因素提供了實驗依據。
文獻報導指出，糖尿病周邊神經系統損害表現多樣，最常見的類型是遠端對稱性多發神經退行性病變，組織學檢查可見軸索減少和節段性脫髓鞘，長神經最易受累，但其發病機制尚未完全闡明。有研究認為糖尿病神經病變源於糖尿病性小血管病變：神經內膜微血管病變主要表現為血管壁基底膜增厚、內皮細胞腫脹和增生，導致血管壁增厚、管腔狹窄、血管阻力增大和血氧彌散屏障增加，進而引起神經缺血、缺氧；加上血流動力學改變，在糖尿病早期即可見到神經內膜血流量顯著降低，最終因神經營養障礙而發生退行性變和脫髓鞘病變。
老年人神經病變發病率偏高的原因之一，可能與體內物質的糖基化有關。隨著年齡增長，機體組織逐漸衰老、退行性變，這種老化過程與體內蛋白質等物質非酶糖基化所形成的糖基化終末產物（Advanced Glycosylation End Product，AGE）有關。蛋白質、脂類、核酸均可經非酶糖基化形成AGE，導致結構和功能的改變。AGE一旦形成即不可逆，對蛋白消化酶高度抵抗，使蛋白質在體內的更新週期延長，逐漸沉積於多種組織，這可能是老年機體組織功能衰退的原因之一。
高血糖狀態會加速AGE的形成過程、增加形成量，因此糖尿病患者組織內呈AGE積聚，產生各種病理作用。例如：高濃度血糖可使神經組織內蛋白質發生糖基化，造成軸突逆行運輸障礙，干擾神經細胞蛋白質合成，導致軸突變性、萎縮，最終引起神經細胞結構和功能改變及神經傳導障礙；外周神經髓鞘蛋白質發生糖基化作用，可破壞髓鞘完整性，損害神經功能；過多的AGE還可通過損害神經內膜的血流供給或直接改變細胞內基質成分，影響神經內膜的微環境——由於細胞內基質蛋白具有營養神經的作用，其糖基化會使周圍神經纖維的營養供應受到損害。在衰老的基礎上，高血糖的病理作用促進神經系統組織病變，這可能是老年糖尿病患者神經病變發病率高的原因之一；而青年人尚無明顯的機體組織衰老變化，僅存在血糖升高的病理作用，故發病率相對較低。
另一可能原因與神經營養因子有關。神經生長因子（NGF）參與成年人神經功能的維持、結構完整及損傷後再生；而在糖尿病動物模型和糖尿病神經病變患者體內，組織或血液中的NGF水平明顯降低。這種NGF合成與轉運缺陷除造成神經營養障礙外，還可能使神經對其他損傷更為敏感。此外，糖尿病神經病變患者血和尿中低親和力的NGF受體濃度增高，雪旺氏細胞中的濃度也升高。低親和力受體被認為是一種阻斷受體，可使NGF以最低限度轉運而影響其發揮作用。實驗證實，這種低親和力受體未與NGF或抗體結合時，可誘導神經細胞凋亡。上述證據表明，高血糖可能通過降低組織NGF的合成及促進低親和力受體產生而加重神經病變。
本研究證實，糖尿病併發神經病變的發病率與年齡密切相關：患者年齡越大，併發症發病率越高。即使在相同病程條件下，這一年齡效應依然成立。臨床上對於高齡糖尿病患者，應更加重視神經併發症的早期篩查與防治。
第一作者簡介：史獻君，女，38歲，主治醫師，從事神經誘發電位的研究。本文收稿日期：1998-12-11；修回日期：1999-03-09。
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