糖化血紅蛋白（HbA1c）的測定方法與臨床意義：糖尿病血糖控制的關鍵指標

對糖尿病患者而言，糖化血紅蛋白（HbA1c）是衡量病情的重要指標。然而，根據2006年啟動的IMPROVE™全球項目的最新研究顯示，51%的患者從未聽說過糖化血紅蛋白，超過10%的醫師每年為患者進行的糖化血紅蛋白檢測不到一次。在中國，僅有四分之一的醫師認識到糖化血紅蛋白是衡量血糖控制的重要標準。

什麼是糖化血紅蛋白？

正常人體內有三種血紅蛋白：HbA、HbF與HbA2，其中成人紅細胞中主要含有HbA。利用層析法分離血紅蛋白時，可洗脫出三種含糖成分，即HbA1a、HbA1b與HbA1c，合稱為糖化血紅蛋白。其中HbA1c是葡萄糖化血紅蛋白，另外兩種則由其他糖類形成。糖化血紅蛋白由HbA在代謝過程中與葡萄糖結合而成，因此能夠準確反映血液中的葡萄糖水平。

測定方法與正常參考值

糖化血紅蛋白的測定方法主要包括高壓液相法、比色法、層析法、電泳法及免疫法等。

正常參考值：健康成人HbA1平均為6.5%，範圍介於5.0%～8.0%之間。

臨床意義

1. 評估糖尿病控制程度

糖化血紅蛋白測定用於評定糖尿病的控制程度。當糖尿病控制不佳時，糖化血紅蛋白濃度可高達正常的兩倍以上。由於糖化血紅蛋白是血紅蛋白生成後與糖類經非酶促結合而成，其合成過程緩慢且相對不可逆，持續存在於紅細胞約120天的生命週期中，合成速率與紅細胞所處環境中的糖濃度成正比。因此，糖化血紅蛋白所佔比率能反映測定前1～2個月內的平均血糖水平，已成為評估糖尿病較長時間血糖控制水平的良好指標。若HbA1濃度高於10%，胰島素劑量就需要調整；對於正在監護中的糖尿病患者，HbA1濃度改變2%即具有明顯的臨床意義。

2. 不適用於診斷糖尿病

該項檢測不能用於診斷糖尿病，也不能判斷每一天之間的葡萄糖控制情況，更不能取代每天在家中進行的尿糖或血糖檢測。

3. 數值偏低的可能原因

HbA1c水平低於確定的參考範圍，可能表明最近有低血糖發作、存在血紅蛋白變異體，或紅細胞壽命較短。

4. 紅細胞壽命的影響

任何使紅細胞生存期縮短的原因，都會減少紅細胞暴露於葡萄糖中的時間，隨之使HbA1c百分比下降，即使這段時間的平均血糖水平可能是升高的。紅細胞壽命縮短的原因包括溶血性貧血或其他溶血性疾病、鐮狀細胞特徵、妊娠、近期顯著失血或慢性失血等。

6.5%——無法「作弊」的標準

在血糖控制方面，糖化血紅蛋白是專家們高度關注的議題。糖化血紅蛋白是紅細胞內的葡萄糖與攜帶氧氣的血紅蛋白發生化學反應後形成的物質。一般情況下，人體內被「糖化」的血紅蛋白佔全部血紅蛋白的4%～6%，而糖尿病患者則會明顯增高。

微小改善可顯著減少併發症

糖尿病患者的糖化血紅蛋白能夠反映過去2～3個月的平均血糖控制水平，且不受偶爾一次血糖升高或降低的影響。因此，測定糖化血紅蛋白可以較全面地了解過去一段時間的血糖控制狀況。英國前瞻性糖尿病研究證實：HbA1c每下降1%，糖尿病相關死亡率降低21%；心肌梗塞發生率下降14%；中風發生率下降12%；微血管病變發生率下降37%；白內障摘除手術減少19%；周圍血管疾病導致的截肢或死亡率下降43%；心力衰竭發生率下降16%。

各國指南的控制目標

ADA（美國糖尿病學會）建議將糖化血紅蛋白控制在7%以下；IDF（國際糖尿病聯盟）建議的控制標準為6.5%以下；我國的糖尿病指南也建議糖尿病患者將糖化血紅蛋白控制在6.5%以下。當糖化血紅蛋白小於等於7%時，一般認為血糖控制較為理想；若大於或等於8%，則意味著需要加強血糖控制。如果糖尿病患者的血糖控制已達標且狀態平穩，每年至少應接受兩次糖化血紅蛋白檢測；對於需要調整治療方案、血糖控制不穩定或正在接受胰島素治療的患者，則應每3個月進行一次糖化血紅蛋白測定。

專家觀點

越來越多的糖尿病治療專家認識到，無論是空腹血糖還是餐後血糖，反映的都只是患者某一具體時點——即「那一刻」的血糖水平，無法完整反映血糖控制的真正水平。中國著名內分泌糖尿病專家、中華醫學會內分泌學分會專家顧問組組長、北京大學第一醫院主任醫師、博士生導師高妍教授指出，糖化血紅蛋白可以顯示患者2～3個月間的血糖控制水平，而且這個數值是無法「作弊」的。它不僅能衡量患者的血糖水平，還可反映血液中被糖化的蛋白質對組織器官造成的損害，幫助了解併發症發生的趨勢。我國糖尿病指南建議糖化血紅蛋白的控制目標為6.5%，若超過7%就應調整治療方案。如果僅控制好空腹血糖和餐後血糖，而糖化血紅蛋白仍未達標，則證明血糖水平仍然不正常。