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高血壓、高血脂、糖尿病患者血小板CD62P的表達及其臨床意義

摘要:高血壓、高血脂及高血糖是影響心腦血管疾病的重要因素,而血小板活化、血管內皮細胞損傷及血管收縮、舒張調節異常,正是這些疾病的共同病理基礎之一。本文透過檢測相關患者血小板CD62P的表達水平,探討「三高」族群罹患心腦血管疾病的危險性,為臨床防治提供參考資料。

前言

CD62P為血小板α顆粒膜糖蛋白,是反映血小板活化的靈敏標記物〔1〕;血清內皮素-1(ET-1)主要由血管內皮細胞產生,既是血管內皮細胞損傷的標記物〔2〕,也是迄今已知作用最強、持續時間最長的血管收縮肽;降鈣素基因相關肽(CGRP)則是目前已知作用最強的內源性血管舒張物質〔3〕。本研究透過檢測高血壓、高血脂及糖尿病患者血小板CD62P以及血漿ET-1和CGRP的水平,評估其影響心腦血管疾病的危險程度,為臨床治療提供客觀依據。

對象與方法

研究對象

  • 高血壓組:31例,年齡51~83歲,無血脂及血糖異常;
  • 高血脂組:53例,其中高膽固醇血症18例(年齡65~85歲),高甘油三酯血症35例(年齡73~90歲);
  • 糖尿病組:33例,年齡62~87歲,無高血壓及高血脂;
  • 高血壓並發高血脂組:25例,年齡67~79歲;
  • 高血壓並發糖尿病組:23例,年齡59~80歲;
  • 正常對照組:健康獻血員30例,年齡18~35歲。

檢測方法

1. 血小板CD62P測定(流式細胞術)

緩慢抽取受檢者靜脈血3 ml,離心取血漿,按1∶1比例加入2%多聚甲醛溶液固定10 min,以1 000 r/min離心5 min,沉澱用PBS(0.01 mol/L PB,7.93 g/L NaCl,0.04 g/L KCl)溶解並洗滌離心,最後以PBS重懸,調整細胞濃度至10⁹/L。取100 μl細胞懸液,加入20 μl熒光標記CD62P抗體(Pharmingen),室溫反應30 min後加1 ml PBS振盪洗滌,1 000 r/min離心5 min,再加PBS溶解,最終以流式細胞儀檢測。

2. 血漿ET-1測定(放射免疫法)

晨間空腹抽取靜脈血2 ml,加入10% EDTA-2Na 30 μl和抑肽酶40 μl,於4℃條件下以3 000 r/min離心10 min分離血漿,採用放射免疫試劑盒(北京東亞免疫技術研究所),以均相競爭法直接測定ET-1含量。

3. 血漿CGRP測定(放射免疫法)

標本採集方法同上,採用放射免疫試劑盒(北京東亞免疫技術研究所),以非平衡法測定CGRP含量。

統計學處理

數據採用t檢驗進行組間比較分析。

結果

各組血小板CD62P表達水平

高血壓、高膽固醇血症、高甘油三酯血症及糖尿病患者血小板CD62P陽性率分別為(52.9±19.4)%、(31.7±21.6)%、(7.4±5.2)%及(11.7±4.4)%;高血壓並發高血脂者及高血壓並發糖尿病者分別為(50.8±22.4)%和(59.1±22.3)%。上述各疾病組CD62P表達水平均較正常人對照組(1.3±0.5)%顯著升高,差異具有統計學意義。

臨床意義

研究結果表明,高血壓患者體內存在明顯的血小板過度活化,其CD62P表達升高幅度在各單一疾病組中最為突出;當高血壓合併糖尿病或高血脂時,血小板活化程度進一步加重,其中高血壓並發糖尿病組CD62P水平最高,提示此類患者血栓形成傾向更強,發生心腦血管事件的風險更高。因此,將血小板CD62P作為評估「三高」人群血小板活化狀態及心腦血管疾病危險性的敏感指標,具有重要的臨床價值;同時也提示臨床上應積極控制血壓、血脂及血糖,必要時聯合抗血小板治療,以降低血栓性併發症的發生率。

資料來源:顧靜雄、李小雯、唐建英、朱曉紅,《臨床心血管病雜誌》2000年第16卷第8期。

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