糖尿病引起神經病變的原因是什麼？解析三大致病機制

前言：糖尿病神經病變有多常見？

糖尿病神經病變是糖尿病最常見的慢性併發症之一。由於檢查方法、病例記載詳略、調查對象及診斷標準不同等因素影響，國外各家報告的發病率差異甚大，最低為2%（兒童），最高可達90%（老年及成年患者）。1980年上海地區針對新診斷糖尿病患者的調查顯示，有神經病變者佔90%，其中周圍神經病變者占85%，植物神經（自主神經）病變者占56%，與國外報導相仿。可見神經病變在糖尿病患者中相當普遍，了解其成因對防治十分重要。

致病機制一：代謝異常

1. 山梨醇——肌醇代謝異常

高血糖狀態下，周圍神經組織中山梨醇與果糖堆積，肌醇含量下降，Na、K—ATP酶活性降低，導致軸流運輸及軸突生長障礙，神經傳導速度減慢。其原理在於：高血糖會競爭性地抑制一種特異的鈉依賴載體（該載體負責調控肌醇運輸系統），使細胞攝取肌醇減少；而Na、K—ATP酶功能缺損又反過來降低此鈉依賴載體的活性，進一步減少肌醇攝取，形成惡性循環。

此外，依賴Na+梯度的其他細胞生命活動也隨之受阻。Na、K—ATP酶活性降低會引發許多生化與生理學異常，影響所有底物和代謝產物通過細胞膜。後期的代謝與電解質不平衡，最終導致周圍神經結構改變，臨床上即表現為糖尿病神經病變。

2. 雪旺氏細胞受損與脫髓鞘

雪旺氏細胞與有髓鞘及無髓鞘的神經軸突有密切的解剖學關係，除促使髓磷脂合成外，對朗飛氏結的品質供應也有重要作用。因此，一旦雪旺氏細胞受到損害，便會導致脫髓鞘病變，減慢神經傳導速度，甚至造成軸索毀壞。

3. 脂質代謝障礙

脂肪酸合成途徑的第一階段是輔酶A的乙酰化，此過程必需醋硫激酶參與。糖尿病患者該酶活性低下，約降低30%；同時雪旺氏細胞內積存著過量的脂質，反映出雪旺氏細胞內的脂質代謝異常，這也是引起神經損害的重要因素之一。

致病機制二：血管障礙學說

糖尿病患者的微血管病變幾乎可發生於所有臟器，且與血糖控制水平密切相關。這提示血糖控制不良是糖尿病神經病變發生的病理基礎，而微血管病變則可能是病情惡化的重要原因。

Wolfman等人強調，血管硬化是糖尿病神經障礙的原因。此類患者可見毛細血管基膜增厚、動脈硬化及細動脈硬化，並伴隨缺血性因素存在。這些病變會引起毛細血管的通透性異常，使某些物質滲漏至血管周圍——正常情況下，完整的血管—神經屏障可防止這種滲漏。滲漏物中的毒性化學物質一旦進入神經內膜間隙，神經元和雪旺氏細胞便會接觸到這些有害物質，其結構與機能的完整性因而受損，導致脫髓鞘與神經傳導中止。Gasser亦指出，由於缺血可能出現蟻走感覺等異常症狀。

致病機制三：蛋白質糖基化

節段性脫髓鞘的嚴重程度和範圍，與高血糖的水平及持續時間密切相關。長期高血糖狀態可引起半長期的蛋白質普遍糖基化，神經髓鞘蛋白被糖基化後所產生的異常交聯，可能影響微管依賴性的神經結構與功能，例如細胞支架作用、軸流轉運以及神經遞質的分泌等，從而共同參與糖尿病神經病變的發生與發展。

結語

總結來說，糖尿病引起神經病變的原因主要包括代謝異常（山梨醇——肌醇代謝紊亂、脂質代謝障礙）、血管障礙以及蛋白質糖基化三大方面。經過上述介紹，相信大家對這一問題已有所了解，也希望這些資訊能對糖尿病及其併發症的治療有所幫助。若出現手腳麻木、感覺異常等症狀，應儘早就醫檢查，並積極控制血糖，以延緩神經病變的進展。