妊娠合併糖尿病是指在懷孕期間發生或首次被發現的糖代謝異常。要理解其成因,關鍵在於認識妊娠對母體胰島素敏感性的影響,以及胎盤所分泌的多種激素如何干擾血糖調節機制。
研究顯示,在妊娠早期口服葡萄糖後,孕婦空腹及高峰時的胰島素水平與非妊娠期相近;但進入妊娠晚期後,空腹及高峰時的胰島素水平則明顯高於非妊娠期。結合妊娠晚期餐後容易出現高血糖的傾向,可以判断孕晚期胰島素的敏感性已經下降。
正因如此,孕婦若要維持正常葡萄糖內環境的穩定,就必須產生和分泌更多的胰島素。大多數女性擁有充足的胰腺β細胞儲備,足以應付這種需求;但少數女性則會因此發展為糖尿病。而原本已患有糖尿病的孕婦,由於對胰島素的敏感性下降,隨著妊娠進展,外源性胰島素的需求量有時需增加至原來的2~3倍。
妊娠期胰島素敏感性改變的確切原因目前尚未完全明瞭,但醫學界認為可能由多種因素共同造成,包括:
1. 胎盤對胰島素的降解作用;
2. 循環中游離皮質醇水平升高的影響;
3. 雌激素及孕激素水平升高的作用;
4. 胎盤催乳素(hPL)對胰島素產生的拮抗效應。
在妊娠過程中,隨著胎兒與胎盤的成長,母體一方面出現胰島素拮抗作用,另一方面又出現胰島素分泌亢進的現象,而這些變化會在產後立即消失。這說明妊娠期胰腺的活動與胎盤激素(例如hPL、雌激素和孕激素)水平的升高密切相關。
hPL又稱人絨毛膜生長激素,在免疫學和生物學特性上都非常類似於生長激素。在正常飲食的孕婦體內,hPL的分泌率與胎兒胎盤的生長曲線相平行,但不會隨血液循環中葡萄糖濃度的變化而改變。研究證實,hPL具有促進胰島素分泌與對抗胰島素的雙重性能,但其主要發揮的是抗胰島素的作用。
除了hPL之外,胎盤分泌的雌激素和孕激素也參與葡萄糖—胰島素內環境穩定的調節。在人體和動物實驗中均觀察到,給予雌二醇和孕激素後,會產生胰島素分泌過多和胰島肥大的現象,但兩者對葡萄糖的作用卻截然不同。
給予雌二醇後,胰島素對葡萄糖的反應明顯加強,並促使血液中的葡萄糖水平下降;相反地,給予孕激素則會降低胰島素降血糖作用的敏感性。因此,孕激素雖然能刺激胰島素成倍增長,卻無法使葡萄糖水平發生相應改變。這些研究結果說明,雌激素和孕激素都能促進胰島素分泌,但孕激素同時還具有拮抗胰島素的作用。
總括而言,妊娠合併糖尿病的發生與孕期多種胎盤激素水平升高、胰島素敏感性逐漸下降密切相關。當胰腺β細胞的儲備不足以代償這種變化時,便可能出現血糖異常。因此,孕婦應重視定期產檢與血糖監測,及早發現、及早管理,以保障母嬰健康。
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