什麼是成人晚發自身免疫性糖尿病（LADA）？十大診斷線索與治療原則解析

什麼是成人晚發自身免疫性糖尿病？

近年來，糖尿病專家在35～45歲、體型偏瘦的糖尿病患者中，發現了一群情況特殊的病人：他們起初使用磺脲類降糖藥治療有效，但大約一年後病情逐漸加重，並完全表現出1型糖尿病的特點——「三多一少」（多飲、多食、多尿、體重減輕）症狀嚴重，磺脲類藥物不再有效，且這種失效並非一般的磺脲類繼發性失效，只有改用胰島素治療，病情才能獲得控制。根據其發病機制，專家將這類糖尿病命名為「成人晚發自身免疫性糖尿病」（Latent Autoimmune Diabetes in Adults，簡稱LADA），又稱「緩慢進展型1型糖尿病」。

為什麼要從2型糖尿病患者中篩查？

成人晚發自身免疫性糖尿病在早期階段，胰島β細胞仍保留一定的分泌功能，臨床表現與2型糖尿病極為相似，因此患者往往先被診斷為2型糖尿病。換言之，這類患者幾乎都是從2型糖尿病人群中檢出的，及早識別具有重要的臨床意義。

專家指出：「5%～10%的2型糖尿病患者自身抗體呈陽性，這部分患者一般被認為是成人晚發自身免疫性糖尿病。」有研究報道，在一組418例2型糖尿病患者中，檢出胰島素自身抗體、谷氨酸脫羧酶抗體均為陽性者共52例，占12.44%。可見，2型糖尿病患者中確實有一部分實為自身免疫性糖尿病。

發病機制與免疫學特徵

成人晚發自身免疫性糖尿病與經典的青少年起病1型糖尿病機制相似，均由胰島β細胞遭受自身免疫損傷所致；不同的是，它起病較晚、β細胞損傷進展緩慢，因此能在一段時間內維持一定的胰島素分泌能力。

更重要的是，這類患者的谷氨酸脫羧酶抗體、胰島細胞抗體及胰島素自身抗體均可呈陽性，完全反映1型糖尿病的免疫學特徵，甚至可能出現無明顯誘因的酮症。可以說，這種糖尿病以2型糖尿病的面貌起病，最終卻發展為與1型糖尿病完全相同的臨床表現——這種經歷2型糖尿病階段、最終演變為1型糖尿病的特殊過程，正是「成人晚發自身免疫性糖尿病」名稱的由來。

據調查，在2型糖尿病患者中，每年約有1%～2%逐步轉變為1型糖尿病。由於病理過程特殊，此病也曾被稱為免疫介導型糖尿病、緩慢進展型胰島素依賴性糖尿病，或俗稱「1.5型糖尿病」「中間型糖尿病」。相比之下，「成人晚發自身免疫性糖尿病」這一名稱更能說明其起病過程有別於典型的原發性1型糖尿病，但其本質終究屬於1型糖尿病。

十大警訊：哪些情況應高度懷疑？

在成年糖尿病患者中篩查成人晚發自身免疫性糖尿病時，若遇到下列情況，應高度懷疑：

1. 體型偏瘦：體重指數（BMI）≤21千克／平方米，患者中基本無超重或肥胖者。
2. 發病年齡：≥25歲，以40歲以上居多。
3. 用藥史：開始診斷為2型糖尿病，之後出現磺脲類降糖藥失效。
4. 抗體陽性：谷氨酸脫羧酶抗體和胰島素自身抗體均為陽性。
5. 無胰島素抵抗：不具有胰島素抵抗及代謝綜合征，亦無高胰島素血症。
6. C肽偏低：C肽水平低於典型2型糖尿病患者，提示胰島β細胞功能損害更為嚴重。
7. 促泌劑無效：胰島素促泌劑（磺脲類及格列奈類）藥物治療無效。
8. 僅對胰島素有反應：唯有改用胰島素治療才能有效控制病情。
9. 磺脲類繼發性失效：足量磺脲類治療3個月以上至3年，空腹血糖仍≥10毫摩爾／升，糖化血紅蛋白＞9.5%，可判斷為磺脲類繼發性失效，但需進一步排查是否為成人晚發自身免疫性糖尿病。
10. 新發典型症狀：出現既往沒有的「三多一少」症狀。

治療原則：儘早啟用胰島素

專家強調，一旦確診成人晚發自身免疫性糖尿病，應立即改用胰島素治療，以保護殘存的胰島β細胞，並減輕尚有功能的β細胞的負擔，從而延緩病情進展、改善長期預後。