雄激素如何加速腎臟老化損傷？老年自發性高血壓大鼠研究揭開關鍵機制

男性為何更易受腎臟疾病侵襲？

臨床觀察顯示，在血壓水平相近的情況下，男性發生心血管疾病與腎臟疾病的風險明顯高於女性，且腎臟損害往往更為嚴重。然而，造成這種性別差異的具體機制，長期以來一直是醫學界待解的謎題。

研究背景與假設

美國密西西比大學醫學中心 Lourdes A. Fortepiani 博士及其研究團隊早前已證實，雄激素在年輕雄性自發性高血壓大鼠（SHR）高血壓的形成過程中扮演重要角色。不過，雄激素是否同樣參與 SHR 隨年齡增長而出現的腎臟損傷與功能障礙，此前仍不清楚。研究人員據此提出假設：即使血清睾酮水平會隨年齡增長而下降，雄激素仍可能持續調控雄性 SHR 的腎臟損傷進程。

研究方法

為驗證這一假設，研究團隊選取在 8 個月齡時接受閹割手術的大鼠，並於 18 個月齡時進行各項檢測，同時與年齡相近的正常大鼠及 4 個月齡的年輕正常大鼠進行對照比較。

主要研究結果

血壓與腎功能指標顯著改善

檢測結果顯示，老年大鼠的血清睾酮水平較年輕大鼠低約 30%。然而，接受閹割的大鼠出現多項明顯改善：

• 平均動脈壓較同齡未閹割大鼠降低至少 20 mmHg；
• 腎小球濾過率提升超過 35%；
• 腎血管阻力下降逾 40%。

值得注意的是，閹割後老年大鼠的平均動脈壓、腎小球濾過率及腎血管阻力三項關鍵指標，均與年輕雄性大鼠相當接近。

腎臟結構損傷出現逆轉

除了功能指標的改善外，閹割大鼠的腎小球硬化現象出現逆轉，蛋白尿發生率較同齡正常老年大鼠降低 80%。此外，閹割老年大鼠的血漿腎素活性較同齡老年大鼠低 30%，較年輕大鼠更低 60%。

研究結論與意義

Fortepiani 博士指出，這些數據證實了研究團隊的假設：儘管睾酮水平隨年齡增長而下降，雄激素在 SHR 年齡相關性腎臟損傷及功能障礙中仍發揮著重要作用。這項發現不僅有助於解釋男性高血壓患者腎臟損害更為嚴重的現象，也為高血壓相關腎臟疾病的防治提供了新的研究方向。