抑鬱障礙的病因與發病機制全解析：遺傳、神經生化與心理社會因素

關於抑鬱障礙的病因和發病機制，醫學界已提出多種假說。本文概述遺傳、神經生化、環境、心理社會及發育等因素在抑鬱障礙的發生與病程中所扮演的角色，幫助讀者全面理解這一常見精神疾病的成因。

神經生物因素

遺傳與家族因素

家庭研究、孿生子和寄養子研究，為心境障礙發生中遺傳和家族因素的重要性提供了充分證據：

家族研究一致顯示情感障礙病人存在家族患病的聚集性。在一項大規模研究中，雙相障礙先證者的親屬有25%罹患雙相或單相障礙，單相障礙患者的親屬患病率為20%，而對照組親屬僅為7%（Gershon等，1982）。

孿生子研究也提示遺傳因素是情感障礙的原因之一。重性情感障礙單卵孿生子的發病風險顯著高於雙卵孿生子（Mendlewicz等，1988）。

寄養研究顯示，被寄養的抑鬱症患者，其血緣親屬（而非寄養親屬）的抑鬱障礙患病率明顯增高（Mendlewicz和Rainer，1977）。

生物胺假說與神經遞質

精神活性藥物為行為的生化基礎研究提供了強有力的工具。主要基於藥理資料的一種假說認為，生物胺的代謝紊亂是心境障礙的易感因素。簡而言之，生物胺假說認為：抑鬱障礙與一種或多種生物胺的相對缺乏相關，而躁狂則與其相對過剩有關。

例如，利血平會耗竭生物胺的可利用性而產生抑鬱症狀——用利血平治療高血壓時，約15%的個體出現抑鬱症狀（Ambrosino，1974）。相反，抗抑鬱藥物的常見作用方式是透過多種機制增加突觸間隙的胺類神經遞質（去甲腎上腺素、五羥色胺和多巴胺）。其他研究者進一步擴展了這一概念，將膽鹼能機制納入其中，假定腎上腺素能—膽鹼能系統失調時，情感障礙呈膽鹼能占優勢狀態（Janowsky等，1972）。

目前獲得的資料還提示，多巴胺活性可能在抑鬱障礙中減少，而在躁狂中增加。例如，像利血平這類藥物以及帕金森病等疾病，均伴隨多巴胺濃度降低，並與抑鬱症狀的出現相關。然而，學界已認識到以這種方式解釋心境障礙過於簡化，但這些發現對於推動心境障礙的生物學研究具有重要激勵作用。

近年來的研究提示，神經遞質水平（抑鬱症中偏低、躁狂症中偏高）並不是某種情感狀態的唯一決定因素。同樣重要的是，中樞神經系統神經細胞上相關神經遞質受體敏感性和數量的改變。

此外，儘管證據尚非結論性，γ氨基丁酸（GABA）和一些神經肽（特別是血管加壓素和內源性阿片）也被認為與心境障礙的病理生理有關。

物質與軀體疾病的影響

已有報道指出，酒精和某些臨床使用的藥物有時會促發抑鬱障礙，但部分報道的證據尚不充分。藥物依賴人群中抑鬱症的高發生率也有相關報導（Kokkevit和Stefanis，1995；Stefanis和Hippius，1994）。

抑鬱障礀與多種軀體疾病相關聯，包括內分泌疾病（如甲亢、庫欣綜合徵和阿狄森綜合徵）、腫瘤、神經疾病、感染性疾病、膠原疾病（如系統性紅斑狼瘡、風濕性關節炎），以及導致疼痛和限制社會交往的慢性疾病，這些情況常與神情沮喪和抑鬱障礙相關。

心理社會因素

針對應激或負性生活事件（如居喪、失業、社會地位的明顯改變和對自尊的嚴重侵犯）與心境障礙發生之間的關係，已有很多研究。

在所有不良生活事件中，分離或死亡所致的喪失事件特別重要。然而，應激性生活事件更常出現於抑鬱障礙的第一次發作，而非其後的發作（Ezquiaga等，1987）。一種假說認為，與第一次發作相關的應激會產生大腦生物學的長期改變，其總結果是使個體將來抑鬱障礙發作的危險性增高（即使在外部應激消失之後）。正性的或中性的事件則能夠改善結局。

對靈長類動物的實驗結論也支持環境事件對抑鬱障礙的影響。研究者採用母親／嬰兒分離和同伴分離的方法，成功誘導猴子產生類似人類抑鬱狀態的現象。此外，透過改變中樞神經系統（CNS）神經遞質（如去甲腎上腺素、多巴胺）水平的藥物，可以預先操縱這種誘導反應，這進一步支持了心理社會因素與生物因素在抑鬱障礙起因中交互作用的觀點。

應激會增加抑鬱發生的可能性，而可利用的社會支持在一定程度上能保護個體免受不良影響（緩衝假說）。社會和職業活動範圍窄的人更易罹患抑鬱障礙。例如，對居喪人群的研究表明，居喪期間得不到成年子女支持的個體更常出現抑鬱障礙（Clayton，1972）。而且，當個體面臨應激性生活事件時，缺乏親密關係者也會增加罹患抑鬱症的可能性（Brown和Harris，1978）。

發育因素

某些人格類型的個體罹患抑鬱障礙的風險更高。例如，有假說認為單相抑鬱障礙與憂鬱型（melancholic type）人格特點相關（Tellenbach，1976）。這種人格的特徵包括守紀律、謹慎、過分細心、過分追求成功，以及依賴親密的個人關係。可以推測，這些特徵之所以重要，是因為它們影響人們對應激性生活事件的反應方式。

一些研究提示，抑鬱障礙的發生與某些特定人格特徵高度相關，如僵化、強迫、節制、沉思和控制傾向。在痊癒期的患者中，消極、人際依賴和情緒穩定性低者，復發的危險性會增加（Hirschfeld等，1983）。