鼻腔噴霧型胃復安製劑Emitasol II期臨床試驗顯示：治療糖尿病性胃輕癱安全又有效

糖尿病性胃輕癱是影響糖尿病患者生活品質的嚴重併發症。美國Questcor製藥公司研發的鼻腔噴霧型胃復安（Metoclopramide）製劑Emitasol，其II期臨床試驗結果顯示，用於治療糖尿病性胃輕癱既安全又有效。

試驗設計：89名患者隨機分為三組

這是一項開放性、多中心的II期臨床試驗，共有89位確診為糖尿病性胃輕癱的患者參與，隨機分為三組，治療為期6週：口服胃復安對照組（18人，每次10毫克，每天四次）；Emitasol 10毫克鼻腔噴霧組（35人，每天四次）；Emitasol 20毫克鼻腔噴霧組（36人，每天四次）。研究人員對三組的藥物動力學、安全性及療效進行了全面評估。

療效評估：Emitasol兩種劑量均優於口服胃復安

研究人員採用症狀評估調查表（SAQ）評價治療效果，評估項目包括噁心、嘔吐、食慾減退、腹脹、少量進食即有飽脹感，以及餐後持續飽脹感。評估時間點為治療開始前及治療期間（每週一次）。

結果顯示，10毫克與20毫克Emitasol組的整體療效均顯著優於口服胃復安組，統計學差異分別為p = 0.026和p = 0.008。就單一症狀而言，20毫克Emitasol組相較於口服組，在食慾減退（p = 0.019）、餐後持續飽脹感（p = 0.003）及少量進食後即有飽脹感（p = 0.010）方面均有顯著改善；10毫克Emitasol組在餐後持續飽脹感方面也顯著優於口服組（p = 0.021）。

藥物動力學：鼻腔噴霧生物利用度達68%至83%

研究人員在試驗開始前後對所有受試者進行了藥物動力學檢測。結果顯示，以口服胃復安的生物利用度為標準，鼻腔噴霧給藥的生物利用度為68%至83%。治療第一天，三組的血藥濃度分別為269.5、224.0和366.1 ng/ml，但三組達到最大血藥濃度的時間與最終半衰期並無明顯差異。值得注意的是，與鼻腔噴霧相比，口服胃復安的吸收約滯後20分鐘。

安全性：不良反應輕微，無嚴重事件

安全性評估涵蓋鼻咽症狀、生命體徵、血液及生化檢驗等項目。89位受試者中有7位在試驗結束前中斷治療，三組的中斷比例大致相當。

結果顯示，受試者發生的不良反應大多輕微，無一例屬於嚴重反應，三組之間的不良反應也無明顯差異。使用鼻腔噴霧的受試者出現鼻咽症狀（主要為鼻部刺激）的比率高於口服組，但除2例外均為輕度，無一例嚴重。神經系統不良反應發生率低，主要表現為嗜睡、緊張或頭暈，口服組、10毫克組與20毫克組的發生率分別為16.6%（3/18）、0%和16.6%（6/36）。三組受試者均未發生錐體外系反應。

結論與未來展望

總體而言，本試驗表明無論經口服還是鼻腔噴霧給藥，胃復安均可被糖尿病性胃輕癱患者有效吸收利用。與採用健康受試者的其他研究不同，本試驗的藥物動力學數據來自患病狀態的受試者，更具臨床參考價值。試驗結果提示，Emitasol鼻腔噴霧的臨床效果優於口服胃復安，且安全性良好。

Questcor公司執行總裁Charles J. Casamento表示，公司對Emitasol在糖尿病性胃輕癱治療中展現的良好效果感到振奮。鼻腔給藥途徑具有獨特優勢，包括患者依從性佳、對持續性噁心嘔吐療效好。美國糖尿病患者超過800萬，其中50%以上有胃輕癱的症狀或表現，市場需求龐大。因此，公司計劃於2001年初啟動Emitasol治療糖尿病性胃輕癱的III期臨床試驗，同時也計劃擴大適應症範圍，例如用於化療引起的遲發性嘔吐——目前對此尚無完全有效的治療方法。此外，公司也將在美國以外的市場尋求Emitasol的銷售合作機會。

Questcor公司主管臨床研究與管理事務的副總裁Jonathan Goldsmith博士表示，公司對II期臨床試驗結果十分滿意。鼻腔給藥途徑可讓患者免於口服藥物，並能有效治療胃腸道症狀。鑑於糖尿病患者迫切需要解除併發的胃腸道症狀與體徵，公司將盡早開展III期臨床試驗。