美國匹茲堡大學醫學院內科Atzmon等人在《糖尿病》(Diabetes 2002;51:2944)期刊上發表的一項研究指出,2型糖尿病患者骨骼肌的粒線體生物能量生成明顯減少,而肥胖的非糖尿病人群中也同樣存在這種現象。這一發現為理解胰島素阻抗與粒線體功能之間的關聯提供了重要依據。
該研究共納入30名受試者,包括體瘦及肥胖的非糖尿病志願者各10名,以及10例2型糖尿病患者。在空腹狀態下,研究者經皮穿刺採集受試者股外側肌活檢標本,檢測粒線體魚藤酮敏感性NADH:O₂氧化還原酶活性——該指標可反映呼吸鏈的總活性。此外,研究還同步檢測了肌酸激酶和檸檬酸合酶活性,分別作為肌細胞含量及粒線體含量的標誌物。
結果顯示,三組受試者的骨骼肌粒線體功能存在顯著差異:
1. NADH:O₂氧化還原酶活性方面,2型糖尿病患者最低,體瘦志願者最高,肥胖志願者居中(P<0.005);
2. 2型糖尿病患者的檸檬酸合酶活性亦明顯降低(P<0.005),提示其骨骼肌粒線體含量減少;
3. 電子顯微鏡檢查進一步證實,2型糖尿病患者和肥胖者的骨骼肌粒線體體積較體瘦志願者顯著縮小(P<0.01)。
上述結果表明,骨骼肌粒線體功能障礙不僅見於2型糖尿病患者,也存在於肥胖人群中,提示粒線體生物能量生成能力的下降可能參與了胰島素阻抗及2型糖尿病的病理生理過程。未來針對改善粒線體功能的干預措施,或許有助於降低肥胖人群罹患2型糖尿病的風險。
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