激肽釋放酶—激肽系統與高血壓的關係：內源性降壓機制全解析

什麼是激肽釋放酶—激肽系統？

1930年，科學家首次在人體尿液及胰腺中發現一種蛋白質水解酶——胰舒血管素，又稱「激肽釋放酶」。此後，人們陸續在血漿及多種組織中證實了激肽釋放酶系統的存在。該系統不僅參與炎症反應與致痛過程，更是人體重要的內源性降壓系統，其功能狀態與高血壓的發生、發展密切相關。

激肽釋放酶的分類與代謝途徑

激肽釋放酶可分為血漿激肽釋放酶和組織激肽釋放酶兩大類。

血漿激肽釋放酶：正常情況下，絕大部分以無活性的前體形式——血漿前激肽釋放酶存在，因此血漿中僅含微量激肽，其主要活性產物為緩激肽。

組織激肽釋放酶：廣泛分布於腎臟、胰腺、胃腸道黏膜及中樞神經系統等許多組織中。它以激肽釋放酶原的形式在組織內合成，經胰蛋白酶激活後轉變為具有活性的組織激肽釋放酶，並可釋放入血液循環。組織激肽釋放酶作用於血漿激肽原Ⅰ，生成活性產物胰激肽；胰激肽進入血漿後，再經氨基肽酶水解生成緩激肽。

激肽的種類及其降壓作用

人體內的激肽主要包括緩激肽、胰激肽和甲胰緩激肽三種，它們分別是不同激肽釋放酶作用下生成的產物。其中，緩激肽和胰激肽是體內最強的血管舒張物質之一。

擴張血管，降低外周阻力

靜脈注射緩激肽可引起全身小動脈舒張，顯著降低外周血管循環阻力，同時增強血管通透性，從而使血壓下降。

強大的利尿鈉效應

緩激肽還具有顯著的利尿鈉作用：一方面，它可使腎臟血流量增多、腎小管周圍毛細血管壓升高，抑制腎小管的重吸收功能，並通過刺激入球小動脈壓力感受器及緻密斑而產生利尿鈉效應；另一方面，它能抑制遠端腎小管對鈉和水的重吸收，並拮抗抗利尿激素的作用，從而促進水鈉排泄。上述作用均可被相應的抗體或拮抗劑所阻斷。

激肽系統與高血壓發病的關聯

從激肽的生物學特性可以看出，它與高血壓的發病可能存在密切關聯，多項研究資料也提供了有力證據：

• 患者與動物模型證據：部分原發性高血壓患者及自發性高血壓大鼠，尿中激肽釋放酶水平均顯著降低。
• 流行病學證據：研究發現，黑人尿中激肽釋放酶水平低於白人，而黑人高血壓的發病率也相應較白人高。
• 藥理學證據：在原發性高血壓和腎性高血壓患者中，血管對外源性緩激肽的降壓反應明顯增強，提示其體內缺乏內源性激肽。

此外，有報道指出，血管緊張素轉換酶抑制劑（ACEI）的抗高血壓作用與體內激肽水平增高有關——若同時應用激肽抗體，其降壓效果便明顯削弱。另有研究顯示，低腎素型原發性高血壓患者在應用血管緊張素轉換酶抑制劑後，腎臟激肽釋放酶—激肽系統活性增加，腎臟血流量亦隨之增多，研究者認為其降壓作用主要源於血漿激肽水平的提升。

結論與展望

綜合以上客觀事實可以得出結論：除原發性醛固酮增多症這類因鹽皮質類固醇分泌過多所致的高血壓外，其餘類型的高血壓都可能與腎臟激肽釋放酶—激肽系統功能低下有關。

不過，腎臟激肽釋放酶—激肽系統對腎臟的作用機制仍有許多不明之處。例如，激肽引起腎臟血流動力學改變後所導致的鈉利尿，究竟是腎小管對鈉的直接調節作用，還是通過前列腺素（PGs）介導的間接作用，均有待今後進一步研究闡明。但有一點可以肯定：激肽釋放酶—激肽系統在高血壓發病中的作用不容忽視。