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2型糖尿病口服降糖藥失效後怎麼辦?首選甘精胰島素平穩控糖

2型糖尿病的主要病理改變,除了胰島素抵抗之外,還包括胰島β細胞分泌功能障礙。研究顯示,患者在確診糖尿病時,胰島分泌功能往往只剩下正常人的50%,且隨著病程延長,每年還會以約5%的速度持續衰退。因此,對大多數2型糖尿病患者而言,疾病晚期幾乎都需要接受胰島素治療。

及早補充外源性胰島素,讓β細胞適當「休息」

在糖尿病早期,β細胞的病理變化是可逆的,此時補充外源性胰島素,可減輕β細胞的工作負擔,使其得到休息而逐步恢復功能;但到了疾病晚期,β細胞的變化將轉為不可逆,胰島功能低下、血糖難以控制,長期高血糖更會引發各種糖尿病併發症,給患者帶來極大的痛苦。

控制基礎血糖的關鍵:提高基礎胰島素水平

控制基礎血糖的核心方法,是提高體內的基礎胰島素水平。充足的基礎胰島素能夠抑制兩餐之間肝臟葡萄糖的過度輸出,有效控制空腹血糖和餐前血糖,同時也使餐後血糖隨之下降,達到全面降低血糖水平的效果。

國際共識:何時應起始基礎胰島素治療?

美國糖尿病學會(ADA)與歐洲糖尿病研究會(EASD)的最新共識指出:

  • 經過一種口服降糖藥治療,仍無法使糖化血紅蛋白(HbA1c)達標(≤7.0%)時,就應該起始基礎胰島素治療,這比加用其他藥物更有效;
  • 若患者糖化血紅蛋白≥8.5%,或已出現明顯高血糖症狀,應首選基礎胰島素治療;
  • 當兩種口服降糖藥仍無法使血糖達標時,加用基礎胰島素比加用第三種口服降糖藥效果更好。

傳統中效胰島素(NPH)的三大局限

以往補充基礎胰島素,主要採用注射中效胰島素(NPH)的方式,但其存在以下不足:

  • 有明顯吸收峰值:睡前注射後,夜間容易出現低血糖;
  • 作用時間不足24小時:每天需注射兩次,使用不便;
  • 混懸液吸收不穩定:皮下注射效果變異大,控糖表現不盡理想。

甘精胰島素:平穩控糖24小時的長效選擇

每日一次注射甘精胰島素(如「來得時」),在控制血糖上具有獨特的優越性,同時滿足了患者簡化治療的需求。

甘精胰島素是一種長效胰島素類似物,透過DNA重組技術製成,其分子結構與人體胰島素略有不同——人胰島素第21位的天冬酰胺被甘氨酸取代,並在B鏈羧基末端加上兩個精氨酸分子。這些結構上的改變,使甘精胰島素在皮下pH值接近中性的環境下溶解度降低,得以緩慢釋放入血發揮活性作用,能持續24小時維持穩定的血漿胰島素水平,貼近生理性的基礎胰島素分泌狀態,是理想的基礎胰島素替代品。

臨床證據支持

一項納入518例2型糖尿病患者的臨床試驗顯示:每日一次甘精胰島素與每日兩次中效胰島素相比,血糖達標效果相當,但甘精胰島素的低血糖發生率更低。憑藉有效、安全、簡便的特性,患者的治療依從性也顯著提高。

結語

隨著病程延長,2型糖尿病患者在使用口服降糖藥逐漸失效後,應及時補充基礎胰島素,這對保護β細胞功能、控制血糖及減少糖尿病併發症具有重要意義。甘精胰島素兼具有效性與安全性,是這一階段治療的最佳選擇。

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