失眠治療新進展：新一代安眠藥「思諾思」（唑吡坦）療效解析

失眠，從學術角度定義為難以入睡或難以維持睡眠的一種臨床主訴。透過多導睡眠圖（PSG）檢查，可以客觀記錄這些睡眠障礙，確定睡眠潛伏期的延長以及各睡眠期絕對時間的改變。臨床上，失眠可分為「入睡困難」與「睡眠維持困難」兩大類型；而從患者角度而言，只要主觀感到睡眠品質異常或睡眠時間不足，即可視為失眠。

傳統苯二氮卓類藥物的隱憂

目前國內臨床用於治療失眠的藥物仍以苯二氮卓類（Benzodiazepines）為主，常用的地西泮（安定）與咪達唑侖均屬此類。由於失眠現象十分普遍，加上多數人誤以為這類藥物安全無虞，濫用情況相當常見。

近年來，有關苯二氮卓類藥物成癮及產生耐藥性的病例屢有報告。部分患者在停藥後會出現戒斷症狀，如焦慮、緊張、睡眠障礙等；更常見的是心理依賴，例如斷藥後失眠加重、長期服藥後難以停藥等。特別值得注意的是，近年研究發現，這類藥物可能引起記憶障礙，尤其是短效製劑更容易出現此類不良反應。

新一代催眠藥：唑吡坦的作用機理

法國巴黎賽諾菲－聖德拉堡實驗室的研究人員在對多種咪唑吡啶類化合物進行廣泛實驗後發現，唑吡坦（Zolpidem）具有強力的催眠活性，且不良反應最小。其作用機理為：唑吡坦選擇性地與γ-氨基丁酸（GABA）-BZ受體複合物中專門參與睡眠調節的BZ-1受體結合，增強該受體對γ-氨基丁酸的親和力；當抑制性神經遞質的受體被激活後，神經元發生超極化、興奮性降低，神經衝動減少，從而幫助人體順利入睡並維持睡眠。

藥代動力學特點

唑吡坦的商品名為「思諾思」（Stilnox）。該藥口服吸收迅速，給藥後0.5～2小時血藥濃度即達高峰，清除半衰期為1.4～3.8小時，平均約2.5小時。思諾思能明顯縮短患者的入睡時間，延長非快動眼睡眠（NREM）第II期，並加深對體力恢復至關重要的第III、IV期深睡。因此，它能在基本不改變正常睡眠結構的前提下，有效提升整體睡眠品質。

臨床療效觀察

國內學者曾對思諾思的療效進行臨床觀察。綜合300多例失眠患者服藥後的結果顯示：入睡時間明顯縮短，一般可在30分鐘內入睡；半夜醒轉次數減少；做夢減少；總睡眠時間延長至6小時以上。

根據生產廠家的動物實驗結果，連續給藥灌胃1個月未發現成癮性；志願受試者連續服用180天，也未觀察到藥物依賴現象。不過，基於「短期服用」與「小劑量服用」的安眠藥用藥原則，臨床醫師仍建議在矯正失眠的過程中，不宜長期服用安眠藥，包括思諾思在內。

結語

目前，歐美國家已將思諾思列為治療失眠的首選藥物，用以取代傳統苯二氮卓類藥物；我國也已將其納入國家基本藥物目錄之中。對於飽受失眠困擾的患者而言，在醫師指導下合理使用新型催眠藥物，並配合良好的睡眠衛生習慣，才是改善睡眠品質的根本之道。