在藥物不良反應中,有一類較為少見卻極易被忽略的現象:藥物所引起的不適症狀,竟然與該藥的治療目的或用途相同或十分相近。例如被視為抗病毒重要藥物的干擾素,在防治流感時反而可能引發流感樣綜合徵;某些用於平喘、抗過敏、抗心絞痛、治療胃潰瘍的藥物,本身也可能在某些人身上誘發其所針對的疾病。
由於臨床醫師和患者普遍缺乏對這種現象的認識,往往將其誤判為原有疾病頑固難癒或病情加劇,若因此盲目追加用藥劑量,勢必造成不良後果。這類現象在醫學上稱為「藥源性矛盾不良反應」。以下整理目前國內外報道的常見類型及其成因。
心絞痛往往是此類矛盾反應的首發症狀。β受體阻滯劑、鈣拮抗劑和硝酸酯是臨床常用的抗心絞痛藥物,近年因應用不當而誘發心絞痛的報道日漸增多。
・普萘洛爾:長期使用可使β受體數目反饋性增加,一旦突然停藥,交感神經張力驟增,β受體對刺激出現超敏反應,從而誘發或加重心絞痛。
・硝苯地平(心痛定):可反射性增強交感神經興奮,加快竇性心律、增加心肌耗氧量,進而誘發心絞痛。
・卡托普利:可使冠狀動脈血流量減少約10%,因而加重原有的心肌缺血。
・硝酸甘油:作為冠心病最經典的治療藥物,用量過大時可導致「冠脈竊血」現象,使缺血區心肌供血進一步減少,形成繼發性心絞痛。
某些降壓藥對心臟具有擬交感活性,低劑量時可興奮血管α2受體,反而使血壓升高;大劑量應用美托洛爾則可能相對提高α腎上腺素受體活性,導致血壓反常性升高。因此美托洛爾的每日用量以不超過150毫克為宜。
國內已有3例典型報道:服藥4周後胃內出現新的潰瘍病灶,另有2例甚至引起原有潰瘍病灶穿孔。究其原因,可能與西咪替丁抑制胃酸分泌後,胃內pH值升高、繼發其他細菌感染有關。
部分利尿劑會引起「保鈉多於排鈉」的反常效應,使水腫不減反增;常用的呋塞米(速尿)亦有此弊。
所有的抗心律失常藥物均有可能使原有病情加重,或誘發新的、更嚴重的心律失常,其發生率可達10%以上,有時甚至可導致死亡。較常見者包括胺碘酮、普羅帕酮、洋地黃類、維拉帕米及β受體阻滯劑等,多發生於用量過大、療程過長或不合理聯合用藥時。例如胺碘酮與奎尼丁合用可罹發室性心動過速;與普羅帕酮合用則能將地高辛從血漿蛋白中置換出來,誘發嚴重的心律失常。
氨茶鹼用量過大時,除能引起消化道症狀外,亦可使哮喘加重;腎上腺糖皮質激素同樣存在這種潛在致喘風險。
面對疑似藥源性矛盾不良反應,關鍵在於提高警覺、避免誤判:
1. 用藥後若出現與治療目的相同的症狀,應先考慮藥物本身的影響,而非一味認定病情惡化;
2. 切勿自行盲目增加劑量,應及時就醫,由醫師評估是否調整用藥方案;
3. 嚴格遵照醫囑控制劑量與療程,避免長期大劑量用藥及不合理的聯合用藥;
4. 需要停藥時(尤其是β受體阻滯劑),應在醫師指導下逐步減量,切忌驟然停用,以免誘發反跳現象。
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