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2型糖尿病治療全解析:從胰島素抵抗到四大類口服降糖藥

糖尿病是威脅健康的常見慢性病。據估計,全國糖尿病患者總數已達三四千萬人之多,而為數眾多的糖耐量低減人群,以及因症狀不明顯而未能及時診治的患者,尚未包含在內。

2型糖尿病:患者最多的糖尿病類型

在糖尿病患者中,2型糖尿病約占90%,是名副其實的「超級老大」。它可發生於各個年齡段,從少年兒童到七八十歲的老人均可發病,可謂「童叟均欺」,但以40歲以後發病者居多。2型糖尿病患者常伴有肥胖、高血壓、高脂血症、脂肪肝及冠心病等疾病。

禍起胰島素抵抗

2型糖尿病的主要病因,是患者體內的多種組織細胞,如肝細胞、肌肉細胞及脂肪細胞等,對自身分泌的胰島素不敏感。

食物進入人體後,由消化系統將其分解為葡萄糖,葡萄糖隨血液循環運輸到全身各處。體內的胰島β細胞每天分泌一定量的胰島素,幫助葡萄糖由細胞外轉運到組織細胞中:一部分轉化為糖原儲存起來,以備空腹時使用;另一部分通過代謝產生能量,維持生命活動。

如果組織細胞對胰島素「麻木不仁」,胰島素便無法發揮正常的生理作用,血液中的葡萄糖濃度雖然很高,卻無法進入組織細胞分解供能,這就是所謂的胰島素抵抗。2型糖尿病正是從胰島素抵抗開始的。由於存在胰島素抵抗,為了維持正常血糖水平、滿足機體需要,胰島β細胞必須加班加點地工作,代償性地分泌更多胰島素。長期高負荷運轉之下,β細胞不堪重負,功能逐漸減退,胰島素分泌減少,血糖顯著升高,臨床上便演變為2型糖尿病。

治療原則與控制目標

2型糖尿病的治療應堅持長期、全面、綜合性及個體化的原則。主要控制目標包括:

  • 糖化血紅蛋白(HbA1c)控制在7%以下;
  • 三酰甘油與高密度脂蛋白膽固醇水平維持在正常範圍;
  • 血壓不超過130/80毫米汞柱;
  • 體重接近理想體重或「合適體重」。

一旦確診為2型糖尿病,首先應進行非藥物治療:根據患者的身高、體重及勞動強度制定飲食量,並鼓勵患者進行適當的體育活動;肥胖的糖尿病患者需逐步減輕體重。一般而言,少數患者通過非藥物治療即可將血糖和體重控制在較滿意的範圍,但多數患者仍需配合藥物治療。

四大類口服降糖藥

1. 磺脲類與非磺脲類促胰島素分泌劑

如優降糖、達美康、美吡達、糖適平,以及瑞格列奈、那格列奈等。這類藥物能促進胰島β細胞分泌胰島素,但也會在不同程度上加速β細胞功能衰退,其中以優降糖最為明顯。

2. 雙胍類藥物

如格華止(二甲雙胍)及降糖靈等。雙胍類藥物能部分提高組織細胞對胰島素的敏感性,促進體內葡萄糖的利用。但部分患者服用後胃腸道反應較明顯,如噁心、胃部不適、腹瀉等,導致有些患者望藥生畏,難以堅持服用。降糖靈因副作用較顯著,現已極少應用;格華止(二甲雙胍)臨床使用已有50年歷史,證實治療2型糖尿病效果良好。

3. α-糖苷酶抑制劑

如拜糖平、倍欣等。這類藥物可抑制小腸糖苷酶,延緩餐後葡萄糖在小腸的吸收,使食物消化吸收減慢,避免飯後血糖迅速升高,但有腹脹、排氣增多之弊,部分患者不喜歡服用。

值得注意的是,上述三類降糖藥對於2型糖尿病的治療,並非直接針對胰島素抵抗和β細胞損害而發揮作用。

4. 噻唑烷二酮類(胰島素增敏劑)

上世紀90年代研製出的噻唑烷二酮類藥物,如馬來酸羅格列酮、吡格列酮及曲格列酮。要取得良好的糖尿病治療效果,必須針對其發病機理克服「胰島素抵抗」從而降低血糖。這類藥物可以提高機體對胰島素的敏感性,並改善胰腺分泌胰島素的功能,因此具有良好的治療作用。曲格列酮因出現肝毒性作用,目前已停止使用;羅格列酮及吡格列酮則在臨床上得到廣泛應用。

羅格列酮(文迪雅):開闢治療新途徑

據英國專家報告,羅格列酮(文迪雅)可直接提高組織細胞對胰島素的敏感性,服用26週後,胰島素敏感性可提高33%以上,且這一效果可保持30個月,故能有效降低胰島素抵抗,對β細胞起到保護作用。單獨服用文迪雅可使β細胞功能提高60%;若與二甲雙胍聯合使用,可提高72%~94%。

據美國專家報告,文迪雅不僅可以控制血糖,還有助於改善血脂紊亂:升高血漿高密度脂蛋白膽固醇水平,減少血漿中低密度脂蛋白顆粒,從而減少動脈粥樣硬化的產生。因此,文迪雅在2型糖尿病的治療中有其獨到之處,為糖尿病治療開闢了一條新途徑。

溫馨提示:糖尿病用藥需結合個人病情,請務必在專科醫師指導下選擇與調整,切勿自行購藥或更改劑量。此外,部分藥物(如羅格列酮)後續研究提示可能增加心血管風險,在部分國家和地區已限制使用,用藥前應諮詢醫生並權衡利弊。

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