基因治療新突破：單鏈胰島素類似物成功治癒兩種1型糖尿病嚙齒類動物模型

據《自然》雜誌11月23日的報導，韓國首爾延世大學醫學院Hyun Chul Lee博士及其研究團隊，利用重組腺相關病毒載體攜帶單鏈胰島素類似物（SIA），在肝細胞特異性L-丙酮酸激酶（LPK）啟動子的控制下，成功對兩種1型糖尿病嚙齒類動物模型進行基因治療，有效控制高血糖。

研究對象包括鏈脲菌素誘導的糖尿病大鼠（SD大鼠）以及自體免疫性糖尿病小鼠（NOD小鼠）。研究團隊將重組腺相關病毒載體（rAAV-LPK-SIA）經靜脈注入實驗動物體內。

治療效果顯著且持久

研究結果顯示，接受基因載體注射的SD大鼠，血糖水平逐漸下降，一週後恢復正常，並維持超過8個月。同樣地，注入rAAV-LPK-SIA的NOD小鼠，也在7天後血糖恢復正常，並持續5個月以上。

研究者在兩組動物體內均未檢測到SIA抗體，且SIA的DNA成功整合入受體的染色體DNA中，顯示該療法具備長期穩定表達的潛力。

值得注意的是，儘管接受載體治療的小鼠，其胰島素水平達到高峰的時間較野生型小鼠延遲，但大鼠體內SIA的表達水平與血糖濃度密切相關，顯示該系統具備生理性調節血糖的能力。

研究團隊總結指出：「以rAAV表達的胰島素類似物治療化學物質誘導的糖尿病大鼠及自體免疫性糖尿病NOD小鼠，可望永久治癒1型糖尿病，且未發現對肝細胞有任何副作用。」

Lee博士補充說明：「胰島素抗體與單鏈胰島素類似物存在交叉反應，但親和力很低。因此，利用SIA進行基因治療，也可應用於體內存在胰島素抗體的糖尿病患者。」

不過，Lee博士也提醒：「在應用於人體之前，我們需要對大量動物進行臨床前試驗，以進一步闡明該療法的效力與毒性。如果臨床前試驗能如期完成，我們期望能在2至3年內展開人體試驗。」