你聽過「3型糖尿病」嗎？解析阿爾茨海默病與大腦胰島素抵抗的關聯

從1型、2型到「3型糖尿病」

當人體自身的胰島細胞受到免疫系統攻擊，無法分泌足夠的胰島素時，便會引發1型糖尿病；而當身體對胰島素的敏感性下降、出現胰島素抵抗時，則會導致2型糖尿病。那麼，如果大腦中掌管記憶的神經突觸缺乏胰島素，是否也代表著另一種類型的糖尿病正在發生？近年來，科學界提出了「3型糖尿病」的概念，將阿爾茨海默病（AD）與腦內胰島素信號異常緊密聯繫在一起。

胰島素如何保護神經元？實驗證據

在體外培養的海馬迴神經元實驗中，研究人員發現：濃度為1 μM的胰島素能夠完全阻止ADDL（β澱粉樣蛋白寡聚體）誘導的樹突胰島素受體（IR）缺失，表現為熒光訊號增強。此外，透過檢測氧化應激水平的DHE熒光測試顯示，暴露於ADDL的海馬細胞經胰島素處理後，細胞的氧化應激明的氧化應激明顯減輕，紅色熒光隨之減弱。

進一步的觀察同樣支持這一結論：在ADDL中暴露24小時後，經胰島素處理的神經元與未處理的對照組相比，前者擁有更多的突觸樹突棘（綠色熒光標記），且突觸上結合的ADDL更少（紅色熒光標記）。這表明胰島素有助於維持突觸結構的完整性，並減少有害蛋白在突觸部位的沉積。

阿爾茨海默病：你了解多少？

阿爾茨海默病是一種常見的神經系統退化性疾病，早期表現為記憶力減退，並逐漸進展為嚴重癡呆。1906年，德國精神科醫師阿爾茨海默首次發現並描述了這種疾病。隨後的研究證實，AD伴隨著一系列組織病理學、分子層面及細胞信號通路的改變，包括：

• 神經細胞死亡
• 神經原纖維纏結
• β澱粉樣蛋白聚集
• 線粒體功能受損
• 細胞能量代謝異常
• 慢性氧化應激

值得注意的是，有研究提示，在AD早期階段，神經細胞對葡萄糖的利用率下降、能量代謝受損等現象，均與胰島素信號通路的功能障礙密切相關。

「AD可能是3型糖尿病」假說的提出

2005年，美國學者證實，胰島素以及胰島素樣生長因子-1（IGF-1）、IGF-2及其受體，在阿爾茨海默病患者中樞神經系統中的表達顯著降低，且降低幅度與AD的進展程度呈相關性。這一發現首次將AD與胰島素明確地聯繫起來，並提出了「阿爾茨海默病可能是3型糖尿病」的大膽假說。相關論文發表於《阿爾茨海默病雜誌》[J Alzheimers Dis 2005, 7(1): 63]。

結語

雖然「3型糖尿病」目前仍屬於學術假說範疇，尚未成為正式的臨床診斷分類，但越來越多的證據顯示，胰島素信號在大腦健康與認知功能中扮演著關鍵角色。深入理解阿爾茨海默病與胰島素抵抗之間的關係，或許能為AD的預防與治療開闢全新的思路。