流行性感冒的定義與全面解析：病原、流行病學與病理免疫機制

流行性感冒的定義

流行性感冒（influenza）簡稱流感，是由流感病毒引起的急性呼吸道傳染病。其臨床特點為急起高熱、全身痠痛、乏力，或伴隨輕度呼吸道症狀。流感潛伏期短、傳染性強、傳播迅速。流感病毒分為甲（A）、乙（B）、丙（C）三型，其中以甲型流感對人類健康的威脅最大。

流感的危害

由於流感病毒致病力強且容易發生變異，一旦人群對變異株缺乏免疫力，便容易引發暴發流行。迄今為止，全世界已發生過五次大流行和若干次小流行，造成數十億人發病、數千萬人死亡，嚴重影響了人類的社會生活和生產建設。

病原學

病毒的形態與結構

流感病毒屬正黏液病毒科，分甲、乙、丙三型，呈球形或絲狀，直徑約80～120奈米（nm），三型病毒具有相似的生化與生物學特徵。病毒顆粒由三層結構組成：

內層：為病毒核衣殼，含核蛋白（NP）、P蛋白和RNA。NP是可溶性抗原（S抗原），具有型特異性，抗原性穩定；P蛋白（P1、P2、P3）可能是RNA轉錄與複製所需的多聚酶。
中層：為病毒囊膜，由一層類脂體和一層膜蛋白（MP）構成，MP抗原性穩定，同樣具有型特異性。
外層：為兩種不同糖蛋白構成的輻射狀突起，即血凝素（hemagglutinin，H）和神經氨酸酶（neuraminidase，N）。H能引起紅血球凝集，是病毒吸附於敏感細胞表面的工具；N則能水解黏液蛋白及細胞表面受體特異性糖蛋白末端的N-乙醯神經氨酸，是病毒複製完成後脫離細胞表面的工具。

抗原變異：抗原漂移與抗原轉變

根據NP抗原性，可將流感病毒分為甲、乙、丙三型；按H和N抗原的不同，同型病毒又可分為若干亞型。流感病毒的抗原性變異即指H和N抗原結構的改變，其中又以H為主。

在亞型內部經常發生的小變異（量變）稱為抗原漂移（antigenic drift）。甲型流感病毒的抗原變異較快，約2～3年可發生一次；乙型流感病毒的抗原變異則很慢。當出現大的抗原變異（質變），即H和（或）N都發生重大改變而產生新亞型時，稱為抗原轉變（antigenic shift），由此產生的新亞型可引起世界性大流行。變異的病毒株稱為變種，甲型流感病毒大約每隔十幾年發生一次大變異。

自1933年以來，甲型病毒已經歷四次抗原轉變：
1933～1946年：H0N1（原甲型，A0）；
1946～1957年：H1N1（亞甲型，A1）；
1957～1968年：H2N2（亞洲甲型，A2）；
1968年以後：H3N2（香港型，A3）。

一般而言，新舊亞型之間有明顯的交替現象——當新亞型出現並流行至某一地區後，舊亞型便不再能被分離到。此外，每個亞型中都曾出現過一些變種。乙型流感病毒同樣存在大變異與小變異，但未劃分為亞型轉變；丙型流感病毒目前尚未發現抗原變異。

培養方式與抵抗力

分離流感病毒常用雞胚培養，組織細胞培養則常用人胚腎和猴腎組織。流感病毒不耐熱、不耐酸，也不耐乙醚，對甲醛、乙醇與紫外線等均敏感。

流行病學

傳染源

主要是病人和隱性感染者。病人自潛伏期末到發病後5日內，均可從鼻涕、口涎、痰液等分泌物中排出病毒，傳染期約1週，以病初2～3日傳染性最強。

傳播途徑

病毒主要隨咳嗽、噴嚏、說話所產生的飛沫傳播；經病毒污染的茶具、食具、毛巾等間接傳播亦有可能。傳播的速度和廣度與人口密度密切相關。

人群易感性

人群普遍易感。感染後對同一抗原型可獲得不同程度的免疫力，但型與型之間無交叉免疫性。

流行特徵

突然發生、迅速蔓延、發病率高、流行過程短，是流感的主要流行特徵。流行雖無明顯季節性，但以冬春季節為多。大流行主要由甲型流感病毒引起——當甲型流感病毒出現新亞型時，因人群普遍缺乏免疫力而易發生大流行。一般每10～15年可發生一次世界性大流行，每2～3年可有一次小流行。乙型流感多呈局部流行或散發，亦可引起大流行；丙型一般只引起散發病例。

發病原理與病理變化

單純型流感的病理過程

流感病毒侵入呼吸道的纖毛柱狀上皮細胞，並在細胞內進行複製。新增殖的病毒顆粒從細胞膜上芽生，藉神經氨酸酶的作用釋放出來，再侵入其他上皮細胞。受感染的上皮細胞發生變性、壞死與脫落，露出基底細胞層。臨床上突出表現為局部炎症，同時引起全身中毒反應，如發熱、身痛和白細胞減少等，但一般不形成病毒血症。約於第5病日，基底細胞層開始再生，先為未分化的移行上皮，2週後新的纖毛上皮形成而痊癒。以上為單純型流感的病理過程，其主要病變損害位於呼吸道上部和中部的氣管。

流感病毒肺炎

當病毒侵襲全部呼吸道、整個呼吸道均發生病變時，可導致流感病毒肺炎。此種病變多見於老年人、嬰幼兒，以及患有慢性心、肺、腎等疾病或接受免疫抑制劑治療者。其病理特徵為全肺呈暗紅色，氣管與支氣管內有血性液體，黏膜充血，纖毛上皮細胞脫落，並有上皮細胞再生現象；黏膜下可見灶性出血、水腫和輕度白細胞浸潤；肺泡內有纖維蛋白與水腫液，其中混有中性粒細胞；肺下葉肺泡出血，肺泡間質可增厚，肺泡與肺泡管中可有透明膜形成。若合併繼發感染，病變則更為複雜。

免疫機制

體液免疫

人體感染流感後主要產生三種抗體：

①H抗體：是主要的保護抗體，具有株特異性，能中和病毒、防止再感染；但在抗原漂移時保護作用減弱，抗原轉變時則失去保護作用。
②N抗體：主要抑制病毒從細胞表面釋放、再感染其他細胞，從而減少病毒增殖，因此在個體保護和限制傳播方面具有作用；N抗體同樣具備株特異性。
③NP抗體：具有型特異性，但無保護作用，只有在感染發病後才會升高，疫苗接種後一般不升高。

在流感免疫中，除呼吸道局部的分泌型IgA（sIgA）抗體起主導作用外，血清中的中和抗體（IgG和IgM）也具有保護作用。

細胞免疫

人體在流感病毒感染和疫苗接種後，還可產生特異性細胞免疫。機體對流感病毒的免疫主要依靠細胞毒性T細胞（Tc細胞）和γ-干擾素。Tc細胞能攻擊感染病毒的靶細胞，減少病灶內的病毒量，對疾病的恢復起主要作用；Tc細胞產生的γ-干擾素協同Tc細胞的細胞毒效應，使感染細胞溶解，並阻止病毒擴散。

免疫力的持續時間

感染某一株流感病毒後，人體可獲得2～4年的免疫力。然而，這種特異性免疫往往不能抵禦因抗原變異所形成的新病毒株的再感染，致使流感反覆多次發生。由於流感病毒經常變異，每次感染的病毒株亦不相同，因此不同人群對流感的免疫狀態並不一致。