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抑鬱症用什麼藥效果好?抗抑鬱藥物種類、療效與治療方式全解析

病情回顧:16歲患者的用藥困惑

一名16歲的初三女生健康諮詢:寒假前因感冒兩週落下課程,心裡著急,吃不好、睡不好,經心理醫生診斷為抑鬱症。當時服用氫溴酸西酞普蘭片(邁克偉)一週即恢復正常,但一個月後復發,再服此藥效果不佳。目前症狀呈明顯的晝夜節律變化:上午病重、下午減輕、晚上基本正常,已無法堅持上課。本次發病自4月25日持續至今,既往無特殊病史。

針對「抑鬱症用什麼藥效果好」這一問題,以下從藥物分類、作用機制、療效與不良反應等方面詳細說明。

一、單胺氧化酶抑制劑(MAOIs)

發展歷史

異丙肼是20世紀50年代問世的第一個抗抑鬱藥物。它原本是一種抗結核藥,因具有多話、多動、失眠和欣快感等中樞興奮作用,於1957年被試用於抑鬱病人並獲得成功。動物實驗證實,該藥可逆轉利血平引起的淡漠、少動,同時腦內單胺含量升高。推測其抗抑鬱機制在於抑制大腦單胺氧化酶,使單胺降解減少、突觸間隙單胺含量升高。這一發現揭示了動物行為與大腦單胺類遞質之間的相互關係,具有重要的理論和實踐意義,為精神藥理學和精神疾病病因學研究奠定了基礎。

屬於這一類的還有異卡波肼、苯乙肼、反苯環丙胺等。這些藥物曾一度廣泛應用,但因陸續出現與某些食物和藥物相互作用、引起高血壓危象、急性黃色肝萎縮等嚴重不良反應而被淘汰。

新一代可逆性MAO-A抑制劑

80年代後期出現了新一代可逆性了新一代可逆性單胺氧化酶A亞型(MAO-A)抑制劑,其特點為:

1. 對MAO-A選擇性高,對另一種同功酶MAO-B選擇性小,故仍可降解食物中的酪胺,從而減少高血壓危象的風險;
2. 對MAO-A的抑制作用具有可逆性,僅8~10小時即可恢復酶的活性,而老一代藥物的抑制時間長達2週之久,因而也降低了與食物相互作用的危險。

主要產品為嗎氯貝胺,劑量150~450mg/日,分次服用,據稱療效與三環類抗抑鬱藥相當。雖比老的單胺氧化酶抑制劑安全,但仍應注意體位性低血壓及潛在的食物、藥物間相互作用,一般不作為首選藥。

二、三環類抗抑鬱藥(TCAs)

概述與療效

三環類抗抑鬱藥是緊接單胺氧化酶抑制劑之後的另一類抗抑鬱藥,以丙咪嗪為代表。其化學結構與氯丙嗪相似,原本被認為可能是一種新的抗精神病藥,但臨床試驗結果出人意料:該藥對精神分裂症無效,卻能改善抑鬱心境。此後又經大量雙盲安慰劑對照研究證實,從而取代單胺氧化酶抑制劑,成為抑鬱症治療的首選藥,壟斷抗抑鬱藥市場長達30年之久。

三環類抗抑鬱藥共有產品10餘種,我國除丙咪嗪外,還有阿米替林、多慮平和氯丙咪嗪;馬普替林雖為四環結構,但藥理作用與三環類一致。此類藥物適用於各種類型抑鬱症,有效率約70%~80%,起效時間1~2週,劑量範圍50~250mg/日,需緩慢加量、分次服用。因其鎮靜作用較強,晚間劑量宜大些。治療範圍血藥濃度:丙咪嗪和阿米替林為50~250ng/ml。

藥理作用與不良反應

三環類抗抑鬱藥臨床應用時間最長,藥理作用研究也最充分,其主要作用包括:

1. 阻滯單胺遞質再攝取:主要阻滯腎上腺素和5-HT的再攝取,使突觸間隙單胺含量升高而產生抗抑鬱作用。

2. 阻斷多種遞質受體:這與治療作用無關,卻是眾多不良反應的主要原因——
・阻滯乙酰膽鹼M受體:可出現口乾、視力模糊、竇性心動過速、便秘、尿瀦留、青光眼加劇、記憶功能障礙;
・阻滯腎上腺素α1受體:可出現加強哌唑嗪降壓作用、體位性低血壓、頭昏、反射性心動過速;
・阻滯組胺H1受體:可出現加強中樞抑制劑作用、鎮靜、嗜睡、體重增加、血壓降低;
・阻滯多巴胺D2受體:可出現錐體外系症狀、內分泌改變。

三、其他治療方式

電休克治療:對病情嚴重、自殺觀念強的病人,電休克治療是當然的適應證,臨床醫生稱之為「救命措施」。此法顯效快、效果好,應不失時機地及早使用。待症狀緩解後,再用抗抑鬱藥物維持治療。需注意,電休克治療期間抗抑鬱藥的劑量不宜過大。

胰島素低血糖治療:對輕型抑鬱或因拒食而體質較差者,可改善其食欲,對失眠症狀也有一定療效。

四、用藥注意事項

1. 抗抑鬱藥物副作用較重者,宜減量、停藥或換用其他藥物;
2. 一般不主張兩種以上抗抑鬱藥聯用;
3. 抑鬱症復發率較高,症狀緩解後尚應維持治療4~6個月,以鞏固療效、防止復發。

溫馨提示:文中提到的氫溴酸西酞普蘭屬於新一代SSRI類(選擇性5-羥色胺再攝取抑制劑)抗抑鬱藥,是目前臨床常用的治療選擇之一。所有抗抑鬱藥均為處方藥,具體用藥方案必須由精神科醫生根據病情評估後制定,切勿自行購藥、調整劑量或擅自停藥。青少年患者用藥尤需謹慎,家長應配合醫生密切觀察病情變化,並給予充分的心理支持。

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