糖尿病的確診不能僅憑臨床症狀判斷,必須依靠規範的實驗室檢查。本文整理世界衛生組織(WHO)的糖尿病診斷新標準,並深入介紹麩胺酸脫羧酶抗體、胰島細胞抗體、胰島素抗體及C胜肽等重要實驗診斷指標的臨床意義,幫助讀者全面了解糖尿病的檢測體系。
WHO糖尿病診斷和分類專家委員會提出的糖尿病(DM)新標準如下:
WHO認為,採用新的診斷標準有利於早期發現糖尿病,可明顯減少併發症的發生,減輕患者與社會的醫療負擔。同時,新標準不再推薦OGTT作為常規診斷手段,理由是其重複性較差、葡萄糖負荷量缺乏統一標準,且檢查費用負擔較重;此外,糖化血紅蛋白(GHb/HbA1c)也因測定誤差大、方法尚未標準化而被排除在診斷標準之外。
值得注意的是,OGTT具有較高的敏感性和特異性。為避免漏診早期糖耐量減低患者,OGTT後2小時血糖作為必要的診斷手段,仍應在日常臨床工作中予以保留。
麩胺酸脫羧酶(GAD)是人體及動物體內合成抑制性神經遞質γ-胺基丁酸的合成酶。1型糖尿病是遺傳易感個體經自身抗原介導的免疫反應、導致胰島β細胞破壞的自身免疫性疾病,而GAD正是這一免疫反應中關鍵的始動靶抗原。因此,GAD-Ab是識別糖尿病前期個體較特異的免疫學指標。主要測定方法包括免疫沉澱酶活性分析法、放射免疫分析法及ELISA法等;自1996年起,國外已採用GAD單株抗體作為標準進行實驗分析,使各實驗室的結果逐步趨於一致。
GAD-Ab檢測的臨床意義主要有三方面:
胰島細胞抗體是針對胰島β細胞各類抗原之抗體的總稱。Bottazzo最先建立間接免疫螢光法檢測胰島β細胞抗體,採用「O」型人的胰腺切片,配合異硫氰酸螢光素等標記的第二抗體進行檢測,具有較好的重複性。目前學界認為,ICA陽性預示β細胞正受到自身免疫損害,只能作為糖尿病的高危指標;只有在兒童期呈陽性或高水平持續陽性時,對1型糖尿病才具有較高的預測價值。
IAb可分為兩種:一種與糖尿病發病相關,在發病前即已存在,屬自身免疫抗體;另一種則是在糖尿病發生後,因使用外源性胰島素而產生的抗體。目前主要的測定方法為ELISA法和放射免疫分析(RIA)法,國內均有試劑供應。研究發現,接受胰島素治療的DM患者IAb水平高於未使用胰島素治療者;1型DM組亦高於2型DM組,其中1型DM陽性率可達18%~34%,但一般認為低水平的IAb很少有臨床意義。目前普遍認為,單獨測定IAb意義不大,但若與前述指標聯合檢測,可提高ICA對1型糖尿病的預測能力。
靜脈血中的胰島素水平,反映的是胰島β細胞的胰島素分泌率,以及肝臟、周圍組織對胰島素的利用率;而C胜肽不會被胰島素靶細胞清除,能穩定進入血液循環,因此人們認為以C胜肽評價β細胞的分泌功能,比直接測定胰島素更有價值、更可靠。在1型糖尿病患者中,C胜肽水平極低;在2型糖尿病患者中,其水平可作為是否需要啟用胰島素治療的參考指標。此外,若低血糖患者的C胜肽水平>0.4 nmol/L,則可高度提示胰島素瘤的存在。
除了上述檢查外,快速末梢血糖檢測、尿液檢測及尿微量白蛋白檢測等簡單方便的方法,也為糖尿病的早期診斷提供了有價值的依據。將多項指標合理組合、綜合判讀,才能更準確地評估病情,指導後續治療方案的制定。
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