Ⅱ型糖尿病的發生原因：遺傳、肥胖與胰島素抵抗解析

遺傳因素：多基因變異的主導作用

Ⅱ型糖尿病的發生，基因遺傳占主導地位。人體血糖調節涉及眾多環節，每一環節可能由一個或數個特定基因所決定，任何環節的基因異常都可能引發糖尿病。因此，多數學者認為Ⅱ型糖尿病並非單一基因遺傳疾病，而是由多基因變異共同作用的遺傳性疾病。

異常基因遺傳給後代後，會使其具有糖尿病易感性；一旦遇到外在誘發因素（如肥胖、飲食過量、缺乏運動等），便可能進一步發展為糖尿病。

肥胖型Ⅱ型糖尿病的發病機理

Ⅱ型糖尿病可分為肥胖型與非肥胖型兩大類。肥胖型患者的發病機理主要包括以下幾個方面：

首先，長期進食過量會持續刺激胰島β細胞；同時，因胰島素靶細胞上的胰島素受體及受體後出現缺陷，使糖分與營養物質無法順利進入細胞被有效利用，導致高血糖。高血糖反過來刺激胰島β細胞分泌更多胰島素，形成高胰島素血症，繼而引起靶細胞胰島素受體的降調節——即受體數目減少，靶細胞對胰島素的敏感性下降，產生胰島素抵抗。

其次，肥胖者體力活動較少，體內碳水化合物利用率低，也加重了胰島β細胞的負擔。上述因素對胰島β細胞形成長期而強烈的刺激，久而久之，具遺傳易感性的胰島β細胞逐漸失去補償能力，最終引發糖尿病。

非肥胖型Ⅱ型糖尿病的發病機理

非肥胖型Ⅱ型糖尿病在發病初期，可能已存在靶細胞受體後功能障礙，即胰島素抵抗。由於具遺傳易感性者的胰島β細胞本身存在缺陷，無法適應胰島素抵抗的狀態，因而發生糖尿病。

此外，非肥胖型Ⅱ型糖尿病還包括以下幾種亞型：

• 因基因突變導致生成結構異常的胰島素，喪失正常胰島素的生物活性，從而引發糖尿病；
• 屬常染色體顯性遺傳的非肥胖型Ⅱ型糖尿病；
• 胰島素B鏈第25位氨基酸異常，亦可引起糖尿病。